MARVELD1在小鼠胚胎期表达模式的研究

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MARVELD1(MARVELdomain-containing1)是含有MARVEL结构域蛋白家族中的一员,在人类和小鼠中高度保守。已有的研究证据表明,人源MARVELD1是一个抑癌基因,调节多个通路基因的表达,对于肿瘤的发生发展有着重要的影响。鉴于它在人类和小鼠中的高度保守性,我们对鼠源MARVELD1(mMARVELD1)在小鼠胚胎期的表达模式进行了研究。  通过原位杂交、免疫组化和实时定量PCR的方法分析了mMARVELD1基因及其编码的蛋白在小鼠胚胎期的特异性时空表达。结果显示mMARVELD1在E9.5~E11.5天小鼠胚胎的神经系统的表达较为集中,主要存在于端脑、后脑和脊髓发生区。mMARVELD1及其编码的蛋白主要在E12.5~E15.5天小鼠胚胎的前脑、中脑、小脑、脊髓、背根神经、舌、心脏、肺和肝脏中有集中的表达,其中肝脏和神经系统中表达水平较高。同时,利用实时定量PCR分析了小鼠E12.5天、E15.5天和E18.5天脑、舌、心、肺以及肝中mMARVELD1表达的变化趋势,结果显示这些组织中的mMARVELD1表达在E12.5天最高,E15.5天次之,E18.5天最低。比较发现,肝脏是mMARVELD1表达变化特征最显著的器官之一。  此外,对mMARVELD1转录起始位点上游2013bp的序列进行生物信息学分析,结果表明此区域内含有4个GAGA元件,没有其他启动子元件。通过构建不同启动子截短体和利用双荧光素酶报告基因分析了4个GAGA元件对mMARVELD1基因转录活性的影响。结果表明,靠近转录起始位点的3个GAGA元件起到协同促进转录起始的作用。  综上所述,mMAEVELD1基因及其编码的蛋白均在在小鼠胚胎发育过程中存在组织特异性表达变化,提示其可能在内胚层组织器官和神经外胚层的发育和形态发生中发挥作用,尤其与小鼠胚胎阶段中脑与肝的发育密切相关。
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