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研究背景:缺血预处理(IPC)可减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤,但因临床实施具有不可控性而使其应用受到限制。药物预处理(PP)与IPC有相似的效果,并因可控性强临床应用前景良好。已有的研究显示PKC可介导IPC,近来文献报道增加细胞内cAMP的药物亦具有不依赖于PKC的心肌保护作用,由此推测cAMP-PKA信号途径介入了预处理过程。炎症损伤贯穿于心肌I/R损伤全过程,具有炎性因子基因转录调节功能的NF-κB在心肌损伤中起着重要作用。该课题研究了预处理是否可通过cAMP-PKA信号途径抑制NF-κB活化,减少炎性因子基因转录,继而减轻心肌I/R损伤。材料与方法:50只SD大鼠,体重300~350g,随机分为5组(每组10只):I/R组、IPC组、H89(PKA抑制剂)组、PDTC(NF-κB抑制剂)组和db-cAMP组。建立大鼠心脏Langendorff灌注模型。在平衡期、复灌10min、20min、30min记录血流动力学指标、冠脉流量,测定冠脉流出液中LDH、CK含量。检测复灌30min后心肌组织中NF-κB-DNA结合活性(EMSA),TNF-amRNA(Real-time PCR),磷酸化的CREB(Ser133)、IκB-a(Ser32/36)和NF-κBp65(Ser276)含量(Western blotting)。结果:1、I/R组心肌组织中NF-κB-DNA结合活性、磷酸化的NF-κBp65(Ser276)含量以及TNF-a mRNA表达与IPC和db-cAMP预处理组相比明显升高(P<0.01),而与H89和PDTC组相比差异不显著。IPC、PDTC和db-cAMP组中磷酸化的CREB(Ser133)显著高于I/R组和H89组(P<0.01)。I/R组和PDTC组中磷酸化的IκB-a(Ser32/36)显著高于其余三组(P<0.01)。2、在I/R组、H89和PDTC组,复灌期心功能损伤严重,IPC和db-cAMP组复灌30min时心功能恢复优于其余三组(P<0.05)。结论预处理可通过cAMP-PKA信号转导途径抑制NF-κBp65磷酸化、降低NF-κB-DNA结合活性从而减少炎性因子基因转录,具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用。