目的：本研究通过观察柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾脏炎性介质的影响，探讨柴苓汤对CsA慢性肾毒性的保护作用及其机制，为该方在临床应用提供实验依据。方法：本试验研究选用健康、清洁级、雌性SD大鼠40只，体重约200g，适应性饲养一周后，随机分为4组：对照组（A组Control group）、模型组（B组CsA group）、缬沙坦组（C组Valsartan group）、中药组（D组Chailing group），每组各10只。模型组给予CsA30mg·kg^-1·d^-1灌胃，对照组给予等容量橄榄油；此外，缬沙坦组予缬沙坦10mg·kg^-1·d^-1（阿拉伯胶制为混悬液），中药组予柴苓汤3g·kg^-1·d^-1，经水溶解后灌胃给药。每周末分别置代谢笼中取尿。第28天，断头取血，迅速离心，留取血清、血浆标本，-4℃保存，待用于血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的检测，并计算肌酐清除率（Ccr）；迅速切取小块肾脏组织固定，用于观察肾脏病理改变；免疫组化采用ABC法检测单核细胞趋化蛋白-I（MCP-I）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；RT-PCR测定组织中MCP-I mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果：1柴苓汤对CsA慢性肾毒性大鼠肾功能的影响环孢素组大鼠尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）较对照组明显升高（P＜0.01），肌酐清除率（Ccr）较对照组明显降低（P＜0.01）。用药后，缬沙坦组和中药组尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）较模型组明显降低（P＜0.01），肌酐清除率（Ccr）较模型组明显升高（P＜0.05）。2肾组织病理形态学观察HE染色结果：对照组肾小球、肾小管形体结构基本正常，肾间质未见明显异常。环孢素组肾小管上皮细胞变性、浊肿甚则坏死脱落，肾间质水肿，大量炎性细胞浸润。缬沙坦组及中药组较模型组病理改变轻，肾小管上皮细胞浊肿，肾间质有少量炎性细胞浸润。Masson染色结果：对照组肾小管基底膜结构清晰正常，肾间质胶原沉积未见明显异常。环孢素组结构紊乱，肾小管基底膜增厚、扭曲、断裂，大量胶原纤维沉积，表现出明显的间质纤维化特征。缬沙坦组及中药组病理改变较轻，间质胶原成分轻度增多。3肾间质纤维化评估模型组大鼠纤维化程度较对照组明显升高（P＜0.05）。用药后，缬沙坦组及中药组纤维化程度较模型组明显降低（P＜0.05），但两组之间无明显差异。4肾间质炎性细胞计数与对照组比较，模型组大鼠炎性细胞浸润明显增多（P<0.05）。与模型组相比，缬纱坦组、柴苓汤组大鼠炎性细胞浸润减少有显著性差异（P<0.05）。与髓质区相比，皮质区炎性细胞浸润明显增多有显著性差异（P<0.05）；除外空白组，其他各组间，皮髓交界区较髓质区炎性细胞浸润减少有显著性差异（P<0.05）。5免疫组化法检测单核趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与对照组比较，模型组大鼠MCP-1及TNF-α蛋白水平明显增强（P<0.05），与模型组相比，缬纱坦组、柴苓汤组大鼠MCP-1及TNF-α减少有显著性差异（P<0.05）。MCP-1主要表达于肾小管上皮细胞基底侧，TNF-α主要表达于肾小管上皮细胞内。6RT-PCR检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1） mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） mRNA与对照组比较，模型组大鼠MCP-1mRAN和TNF-αmRAN表达明显升高（P<0.05）。与模型组相比，缬纱坦组、柴苓汤组大鼠MCP-1mRAN和TNF-α mRNA表达下降有显著性差异（P<0.05）。柴苓汤组与缬沙坦组无显著性差异（P>0.05）。7炎性细胞介质与纤维化相关性分析将两组大鼠肾组织MCP-1、TNF-α表达水平分别与相应的纤维化指标进行相关性分析，结果显示， MCP-I、TNF-α表达水平与肾小管间质纤维化评分，均存在正相关，相关系数分别为0.755，0.812， P均<0.05。结论：1本研究采用SD雌性大鼠，普通饮食，CsA30mg·kg^-1·d^-1灌胃4周建立CsA慢性肾毒性大鼠模型，实验大鼠尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率降低；肾脏组织病理显示局灶性条索状间质纤维化和炎性细胞浸润等肾脏毒性损害，模型复制成功。2柴苓汤可以降低尿素氮、血肌酐，提高肌酐清除率，保护肾脏功能。3柴苓汤可抑制炎性细胞的浸润。4柴苓汤能够降低血清及组织中MCP-1、TNF-α的水平，起到改善肾小球率过滤和保护肾功能作用，从而延缓慢性肾毒性的进展。5柴苓汤可下调肾脏MCP-1mRNA、TNF-αmRNA的表达。