Bcl-2、Bax和ALDH1在乳腺癌中的作用及其临床病理意义

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目的:乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率有上升且年轻化的趋势,与许多肿瘤的发病相似,乳腺癌的发生是一个多基因调控并经多种信号通路参与的结果。研究表明,肿瘤细胞抗凋亡的特性在恶性肿瘤的发生和发展中扮演着非常重要的作用。另外有许多研究表明,肿瘤的发生与干细胞突变有关,是一种干细胞疾病,干细胞具有自我更新和分化的能力,在长期的分化过程中可能发展为肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC),与正常干细胞相比,肿瘤干细胞除了具有自我更新与分化的能力外,还有更强的致瘤性和抗凋亡性,并且与肿瘤的转移密切相关。本研究通过免疫组织化学法(SP法)观察促凋亡蛋白Bax和抗细胞凋亡蛋白Bcl-2以及肿瘤干细胞标记物ALDH1在不同分级的浸润性乳腺癌中的表达情况,分析Bcl-2,Bax和ALDH1蛋白在乳腺癌中的表达与病理分期、肿物直径及激素水平等临床、病理特征的关系,探讨Bcl-2,Bax和ALDH1蛋白在浸润性乳腺癌中作用及其临床病理意义,为乳腺癌的早期诊断、预后评价提供理论依据方法:采用免疫组化SP法,分别检测99例浸润性乳腺癌中标记物Bcl-2、Bax和ALDH1的表达情况,探讨其在乳腺癌中的表达及其相互关系,并对它们各自之间的相关性进行统计分析。结果:1.乳腺癌中Bcl-2的阳性表达率为72.7%,低分化的乳腺癌Bcl-2的阳性表达率为100%,显著高于高分化的乳腺癌46.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。浸润型导管癌I级、II级和III级Bcl-2阳性表达率分别为46.7%、65.6%、100.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。2.乳腺癌中Bax的阳性表达率为41.1%,低分化的乳腺癌Bax的阳性表达率为66.7%,显著低于高分化的乳腺癌27.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。浸润型导管癌I级、II级和III级Bax阳性表达率分别为66.7%、40.1%、27.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。3.乳腺癌中ALDH1阳性表达率为68.8%,高分化的乳腺癌ALDH1阳性表达率为41.6%,显著低于低分化的乳腺癌83.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.经相关分析发现:乳腺癌中Bcl-2和Bax的表达呈显著负相关,Bcl-2和ALDH1的表达呈显著正相关,Bax和ALDH1的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论:1. Bcl-2与ALDH1在乳腺癌组织中表达与分化程度有关,低分化癌中高表达,高分化癌中低表达,提示Bcl-2与乳腺癌恶性程度有关。2. Bax在乳腺癌组织中表达与分化程度有关,低分化癌中低表达,高分化癌中高表达,提示Bax与乳腺癌恶性程度有关。3. Bcl-2与Bax在乳腺癌中的表达显示,随着肿瘤分化程度的下降,Bcl-2的表达逐渐升高,而Bax则呈相反的表达趋势,两者呈现一定程度的负相关。Bcl-2的过度表达伴ALDH1的高表达提示可以抑制乳腺癌干细胞凋亡而且延长细胞周期,由此延缓肿瘤增殖。
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