波生坦（Bosentan，商品名：Tracleer）是一种非肽类、非选择性内皮素受体拮抗剂，具有治疗肺动脉高压等心血管疾病的活性，为国内外关注的新型心血管药物。该药物由瑞士Actelion公司开发，于2001年被FDA批准在美国上市。本论文拟合成波生坦，并对其合成工艺进行考察。在系统检索有关文献的基础上，结合国内的原料供应情况，选择其中的一条路线合成本品。本路线分别以原甲酸三乙酯、乙酸乙烯酯，叔丁醇、苯以及丙二酸二乙酯、溴素为起始原料，经汇聚法共计16步反应制得目标化合物波生坦（1），总收率13.8％。其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、HMQC、MS和取确证。本论文对目标化合物波生坦（1）、中间体盐酸2-羟基嘧啶（5）和2-氰基嘧啶（8）的合成路线进行了较大改进。其中，从中间体N-[6-氯-5-（2-甲氧基-苯氧基）[2，2′-联嘧啶]-4-基]（1，1-二甲基乙基）苯磺酰胺（14）到化合物（1）的合成步骤由3步减少为1步；从原料原甲酸三乙酯和乙酸乙烯酯到化合物（5）的合成步骤由3步减少为2步；从氯化三甲基嘧啶-2-铵（7）到化合物（8）的合成避免了使用既难以制备又无商品供应的氰化四乙基铵，改用氰化钾和饱和氯化铵溶液代替。此外，本论文对中间体1，1，3，3-四乙氧基丙烷（2）、2-氯嘧啶（6）、5-（2-甲氧基-苯氧基）-1H[2，2′]联嘧啶基-4，6-二酮（11）、4，6-二氯-5-（2-甲氧基-苯氧基）-2，2′-联嘧啶基（12）以及2-溴丙二酸二乙酯（25）的工艺条件进行了较为全面的考察，并对其进行了优化。优化后的路线工艺操作简单，反应条件温和。