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意义:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以高血糖为主要特征并伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)或胰岛素相对分泌障碍的慢性代谢性疾病。其中IR贯穿于T2DM病程的所有阶段,在疾病的发生和发展中起着重要作用。IR的发生主要涉及骨骼肌、脂肪、肝脏组织。其中骨骼肌摄取约80%的葡萄糖,是维持恒定血糖平衡和利用葡萄糖的重要组织,因此骨骼肌在IR中占有至关重要的地位。糖尿病是当前公共健康所面临的重大问题,已被确定为代谢疾患重点疾病。针刺疗法属于非药物疗法,是中国传统医学之一,已通过临床及实验研究证明疗效。胃脘下俞、脾俞、足三里、三阴交为T2DM常用穴,因此本研究探讨电针干预胰岛素抵抗及降糖机制,对T2DM的研究具有重要意义。目的:本研究基于T2DM研究热点的内质网应激,从白肌醇需求酶1(inositol requiring enzymel,IRE1)激活 c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N terminal kinase,JNK)进而影响磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase,PI3K)信号通路出发,采用自发性2型糖尿病大鼠为研究对象,观察电针胃脘下俞、脾俞、足三里、三阴交对空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的曲线下面积(area under curve,AUC)、血脂、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-1R)、胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)的影响,并从 IRE1、JNK、p-JNK、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)ser307、PI3K p85和葡萄糖转运蛋白 4(glucose transporter Type 4,GLUT4)蛋白表达层面分析电针改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:选取14只体质量140-1 60g(2 月龄)SPF级雄性zucker糖尿病肥胖型(zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠(fa/fa),随机分为模型组、电针组;另取7只同月龄SPF级雄性zucker糖尿病瘦型(zucker lean,ZL)大鼠(fa/+)作为空白组。成模后测定各组空腹血糖及OGTT,连续干预4周(周一至周六),末次干预第二日测定空腹血糖以及OGTT。干预后测定血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,vLDL)含量,并分析电针对血脂的影响,取大鼠股四头肌,Western Blot法检测骨骼肌中IRE1、JNK、p-JNK、IRS-1 ser307、PI3K p85、GLUT4表达水平,验证电针是否通过调控内质网应激及PI3K信号通路从而改善IR。采用SPSS21.0进行统计分析。结果:本实验结果中所有ZDF大鼠高糖高脂饲料诱导一个月后均出现FBG明显升高,且在实验过程中出现ZDF大鼠饮食量增加、口服糖耐量异常。干预4周,电针组FBG低于模型组(P<0.05),显示电针可降低FBG。OGTTAUC干预后较模型组部分下降,但差异无统计学意义。电针组的HOMA-IR和ISI水平较模型组明显下降(P<0.05),显示电针可降低改善胰岛素抵抗症状。电针干预后血清TC、TG、HDL含量较模型组轻度下降,但差异无统计学意义,vLDL和LDL水平三组差异无统计学意义。电针干预改善胰岛素抵抗机理研究显示,电针组IRE1、JNK、p-JNK蛋白表达明显低于模型组(P<0.05、P<0.01),显示电针可控制内质网应激。电针组IRS-1 ser307蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),电针组P13K p85和GLUT4蛋白表达明显高于模型组(P<0.01),显示电针可调控内质网应激缓解IRS-1 ser307的过度表达,提高PI3K p85和GLUT4的表达。结论:电针胃脘下俞、脾俞、足三里、三阴交干预4周,可降低自发性2型糖尿病大鼠FBG、HOMA-IR及ISI水平,从而改善胰岛素抵抗症状及糖代谢异常。同时电针可以控制内质网应激IRE1/JNK,抑制IRS-1 ser307的过度表达,恢复胰岛素的正常转导,上调PI3K p85和GLUT4的表达,最终达到改善胰岛素抵抗及降低血糖的目的。