背景：结节病,是一种累及多系统并以非干酪样肉芽肿为病理特点的慢性疾病,是引发眼局部炎症的常见原因之一,高达24%的眼结节病患者会出现严重视力损害,其中10%可视力致残甚至失明,但早期干预可明显改善预后。眼结节病最主要的表现为葡萄膜炎。目前眼结节病的诊断仍存在诸多难点,皮肤、外周淋巴结以及肺部病理组织活检是诊断金标准,但侵入性方式无疑会给病人带来一定的伤害。因此,发现新的诊断标志物,用于提高诊断安全性和准确性,并应用于治疗,具有重要的临床意义。表观遗传学方法的出现,为研究疾病的发病机制开启了新的篇章,DNA甲基化是高等动物中普遍存在的基因表观遗传修饰方式之一。IL-17RC以跨膜蛋白形式存在于细胞膜上,作为共受体与IL-17亚型特异性结合,可以激活多条信号转导通路,促进炎症反应的发生。最新文献表明IL-17RC启动子区低甲基化在眼局部炎症、渗出、新生血管形成的过程中发挥了一定作用。我们推测,IL-17RC启动子区的DNA甲基化异常可能参与眼结节病的发生发展。葡萄膜炎是眼结节病最主要的表现形式,目前治疗以局部或者全身应用糖皮质激素为主,可联合免疫抑制剂以及生物制剂,但副作用均较明显,且易产生激素依赖性以及停药后反跳。中医药在治疗葡萄膜炎方面具有明显优势,值得中医工作者继承和发扬。目的：第一部分：分析IL-17RC启动子区DNA甲基化状态与眼结节病相关性,检测IL-17诱导IL-17RC表达的能力,初步探讨IL-17RC启动子区甲基化在眼结节病分子水平机制中的作用。第二部分：葡萄膜炎是眼结节病的最主要临床表现,目前西药治疗手段有限,故第二部分内容总结中医药治疗葡萄膜炎的临床经验,为治疗提供帮助。方法：第一部分：以眼结节病组和健康对照组为观察对象,采用甲基化敏感性限制性内切酶(Methylation sensitive restriction endonuclease, MSRE)PCR法观察两组IL-17RC启动子区DNA甲基化的水平；采用流式细胞术(Flow cytomerty)比较眼结节病患者和正常人外周血主要免疫细胞表面IL-17RC蛋白的表达；采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)比较眼结节病患者和正常人血清中IL-17的浓度；采用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining, HE)观察静止期和炎症活跃期眼结节病患者眼组织的形态结构,采用免疫组化染色(Immunohistochemistry, IHC)和逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)检测视网膜中IL-17RC蛋白和mRNA的表达；以抗CD3/抗CD28抗体活化增殖眼结节病患者和正常人CD8+T细胞并体外培养3天,其中刺激组和空白组分别加入IL-17、培养基,以流式细胞术比较其表面IL-17RC表达量的差异。第二部分：1.检索并阅读葡萄膜炎的中西医文献,研读金师发表的论文和著作。2.跟随金师门诊抄方,学习并记录老师临证时诊疗思路、用药特点,将其治疗葡萄膜炎的经验进行总结。结果：第一部分：1.相较于健康对照组,眼结节病患者IL-17RC启动子区DNA存在低甲基化修饰,差异有明显统计学意义(P<0.01)；2.外周血主要免疫细胞中,眼结节病患者CD8+T细胞表面表达的IL-17RC较健康对照组的表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)；3.与健康对照组相比,眼结节病患者中血清中IL-17浓度升高,结果具有显著统计学差异(P<0.01)；4.HE染色提示眼结节病患者眼组织中存在典型肉芽肿病变,且活跃的炎症组织有脉络膜视网膜瘢痕(Chorioretinal scar, C-R scar), IHC染色提示炎症活跃期视网膜组织可见IL-17RC的沉积,RT-PCR检测证实炎症活跃期患者的视网膜组织IL-17RC mRNA转录水平明显增高,差异具有显著统计学意义(P<0.01)；5.相较于未用IL-17刺激的空白组,经IL-17刺激后的眼结节病患者以及正常人的CD8+T细胞表面表达的IL-17RC均有所增多,但只有正常人刺激组的结果具有统计学差异(P<0.01)。第二部分：金明教授临证时主张以“西医辨病、中医辨证”为中心,用西医系统检查、眼科专科仪器与中医“望、闻、问、切”四诊并行,获取临床第一手病史及资料,且提倡切勿局限于眼部,应将眼病与整体相联,综合审视。葡萄膜炎是一类非常复杂之疾病,病因涉及外邪侵袭、湿热毒瘀内蕴、脏腑虚弱等,病位主要为肝胆肾,病机繁复、病情缠绵。在诊断方面,金明教授提出不仅要依据中医理论辨证分型,还应将病程细分为各期,并结合专科仪器,宏观辨证与微观检查互参,多层面把握病情。在辨证分型方面,金师不拘泥于目前常用分型,而是根据具体证候和病程,随机应变。在治疗方面,金师提出早期干预改善预后,在五轮之中尤重肝肾,并灵活运用龙胆泻肝汤(丸)、六味地黄类方,收效甚好。此外,金师还根据葡萄膜炎的激素应用特点,总结中药协同使用的规律：早期联合中药发挥类激素作用,可减轻激素用量,阻止疾病进展,此期中药多治以疏散风热、祛风胜湿,以散邪为主。发作期的特点是以大剂量口服激素控制炎症,其重型需加用免疫抑制剂,中药可减少由激素和免疫抑制剂带来的毒副作用,缩短病程,治则多为清泻肝胆实火和湿热、活血化瘀、渗湿解毒,攻补兼施。在后期的激素减量过程中,针对此时较易产生的激素依赖性以及突然停药带来的反跳,可突出中医药的扶正特性,调节机体免疫功能,协助激素平稳减量,巩固疗效,降低复发率及并发症的发生,此期因患者久服激素,正气亏虚,故中药多治以培补元气、滋补肝肾。结论：第一部分：1.眼结节病患者IL-17RC启动子区DNA存在低甲基化修饰,提示其与眼结节病的具有相关性,IL-17RC的低甲基化可作为眼结节病的表观遗传学标记物；2.外周血增多的IL-17RC+CD8+T细胞参与了眼结节病的发生发展过程；3. IL-17RC含量与炎症的活跃程度或疾病的严重程度相关联；4.眼结节病患者IL-17RC的表达增高可能是由于外周血高浓度的IL-17刺激所导致。第二部分：针对葡萄膜炎的治疗,应中西合璧,扬长避短,多管齐下,从而达到最优效果。