论文部分内容阅读
目的观察S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对血管内皮生长因子-C(Vascular Endothelial Growth Factor-C,VEGF-C)基因启动子序列甲基化状态及表达的影响,以及对胃癌细胞MGC803、SGC7901及裸鼠移植瘤生长的影响。探讨其抗肿瘤效应及可能机制,寻求胃癌治疗的新途径。方法亚硫酸氢盐基因组测序法(Bisulfite Genomic DNA Sequencing Analysis,BGS)检测胃癌细胞中VEGF-C基因启动子序列在SAM作用前后的甲基化状态;RT-q PCR和Western blotting分别检测胃癌细胞中VEGF-C m RNA和蛋白在SAM作用前后的表达水平;MTT法和流式细胞术分别检测SAM对胃癌细胞增殖和凋亡的影响;建立裸鼠移植瘤模型检测SAM在体内对肿瘤生长的影响;免疫组织化学法检测人胃癌裸鼠移植瘤在SAM作用前后VEGF-C的表达。结果VEGF-C在胃癌细胞MGC803、SGC7901中呈低甲基化状态,经SAM处理后其甲基化程度增高;SAM处理MGC803、SGC7901细胞后,VEGF-C m RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);随药物浓度增大,肿瘤细胞增殖受到明显抑制(P<0.05),凋亡率也明显增加(P<0.05);SAM对人胃癌裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用,作用前后移植瘤体积有显著差异(P<0.05);SAM抑制了人胃癌裸鼠移植瘤中VEGF-C的表达。结论SAM可以改变胃癌细胞中VEGF-C启动子序列的低甲基化状态,并且抑制其表达,最终抑制胃癌的生长。SAM作为一种潜在的抗肿瘤药物,表观遗传学调控可能是其抗肿瘤作用的一个新机制。