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苯并(a)芘(BaP)主要存在于香烟烟雾、汽车尾气、被污染的水体、烧烤和腌制食品中,是一种广泛存在的环境污染物。很多研究已经表明它具有内分泌干扰活性,可以对雌性生殖系统产生不利的影响。然而,BaP对妊娠早期事件胚胎着床的影响还未见报道。正常的胚胎着床是成功妊娠的先决条件,它是胚胎与母体子宫间的第一次对话。本研究主要从子宫内环境的角度探讨BaP对胚胎着床的影响。实验首先分别采用0.2、2、20mg/kg/d BaP的剂量,以灌胃的方式,建立妊娠第1天(D1)至第5天(D5)的染毒孕鼠模型,计数胚胎着床数目;用ELISA的方法检测小鼠血浆中的雌激素和孕激素水平;用HE染色和SEM检测小鼠子宫内膜形态学变化;用Real-time PCR、Western blotting和IHC检测子宫内膜容受性相关分子ERα和PR的mRNA和蛋白表达情况。然后用0.2mg/kg/d BaP灌胃小鼠,收取妊娠第4、5、6天(D4、D5、D6)小鼠子宫,检测ERα和PR下游分子BMP2和HoxA10及其调控因子的表达情况。实验结果显示:BaP暴露可影响小鼠子宫内膜形态,降低小鼠胚胎着床位点数目;升高小鼠血浆中雌激素和孕激素水平;上调小鼠子宫内膜中ERα的表达,下调PR的表达;降低了BMP2和HoxA10基因在小鼠子宫内膜中的表达,并影响了Wnt4基因和β-catenin基因的表达。由上述结果得到以下结论:BaP打破了早孕小鼠体内雌孕激素的动态平衡,影响了雌孕激素受体及胚胎着床相关分子的表达模式,干扰了Wnt/β-catenin信号通路对胚胎着床的调节,使小鼠子宫内膜形态发生异常,影响了子宫内膜容受性的建立,最终导致了小鼠胚胎着床数目的减少。