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研究背景：
痴呆是以认知功能损害和精神行为症状及日常生活能力受损为主要表现的中枢神经系统退行性疾病，主要包括阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）和血管性痴呆（Vasculardementia，VD）两种类型。其中AD是痴呆的主要类型，约占痴呆的70％。AD起病隐匿，病程迁延、不可逆，发现时多数已为中重度痴呆，给家庭和社会造成巨大的照料和经济负担，故我们把AD作为研究对象。目前关于AD的病因假设，主要有基因假说、神经炎症假说以及氧化应激学说等，但目前尚无定论。而研究发现神经炎症在AD的病理过程中起着重要作用。虽已有大量的研究发现，促炎因子IL-6、IL-1β等会加重AD患者认知功能受损以及参与BPSD的发病过程。并且目前研究显示，促炎因子IL-6与抗炎因子IL-10与认知功能及生活能力有关，但目前关于AD患者血浆中促炎因子IL-6与抗炎因子IL-10两者相对水平含量与认知功能及精神行为症状（behavioralandpsychologicalsymptoms、BPSD）、日常生活能力（activityofdailyliving、ADL）的相关性以及有何作用尚不清楚。本研究拟以AD患者血浆IL-6与IL-10两者相对浓度水平含量与认知功能损害、BPSD、ADL损害的关系进行相关研究，为下一步延缓AD患者认知功能损害、ADL损害及BPSD的治疗干预提供理论依据。
研究目的
通过ELISA法检测AD患者血浆促炎因子IL-6、抑炎因子IL-10的含量并计算它们的比值，探讨免疫失衡与AD患者认知功能损害、精神行为症状、日常生活功能损害的相关性。
研究方法
选取2017年6月-2019年1月在广州医科大学附属脑科医院老年科住院病房及门诊就诊的68例AD患者作为研究对象，其中重度AD患者32名、中度27名、轻度9名。所有AD患者临床资料采用简明精神状态量表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）、阿尔茨海默病评定量表认知部分（AlzheimersDiseaseAssessmentscale-cognitivesubscale，ADAS-cog）评估认知功能，临床痴呆评定量表（ClinicalDementiaratingscale，CDR）评定痴呆严重程度，神经精神问卷量表（NeuropsychiatricInventory，NPI）评定精神行为症状，最后采用日常生活能力量表(Activityofdailyliving，ADL)评估患者工具性日常生活能力和躯体生活自理能力。
在广州市荔湾区所属的社区依据自愿原则收集14名正常老人为对照组。正常人群认知功能评估主要包括无认知功能损害病史，简明精神状态量表（文盲组≥22，小学组≥24，初中组≥26）、蒙特利尔认知测验评分高于划界分（正常≥26分）。通过莱兹生物科技有限公司提供的人体预包装的HumanIL-10，IL-6试剂盒来检验血浆中IL-6、IL-10的含量水平，单位为pg/ml。其中因血浆IL-10的OD值含量过低，7名正常老人的IL-10无法测出，浓度以0pg/ml表示，检验结果为非正态分布，通过Mann-WhitneyU来分析，结果描述用中位数（四分位数）[M(P25,P75)]表示。计数资料以相对数构成比（%）或率（%）表示。正态分布的定量资料采用方差分析，用((-x)±S）表示。计数资料采用卡方检验。血浆炎性标志物与精神行为症状评分、日常生活能力量表评分等的相关分析采用spearman相关分析。AD患者精神行为症状与血浆IL-6、IL-10水平的相关性研究采用协方差分析，协变量为“年龄、痴呆认知评分、痴呆程度”。AD患者血浆IL-6、IL-10、IL-6/IL-10水平与神经精神问卷总分的关系采用多元线性逐步回归分析。所有检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。AD患者与正常老人在性别、年龄、高血压、冠心病、高胆固醇血症、糖尿病等人口学资料差异无统计学意义,AD患者男性占31％，初中及初中以上受教育占44％。
研究结果
（1）轻中重度AD患者人口学资料和临床资料比较显示，三组间高血压（P中重=0.01）、糖尿病（P中重=0.007，P轻重=0.007）存在统计学差异。其中重度AD患者患高血压（56.3％）、糖尿病（50.0％）比率明显高于中度AD患者[高血压（22.2％）、糖尿病（14.8％）]。重度AD患者患糖尿病（50.0％）比率明显高于轻度AD患者（0％）。
（2）三组不同严重程度AD患者间精神行为症状（频率*严重程度≥4）发生率比较差异具有统计学意义。两两比较显示抑郁（P轻重=0.001，P轻中=0.007）、焦虑（P轻重=0.008）、激越（P轻重=0.01，P中重＜0.001）、淡漠（P轻重=0.007）在三组间差异有显著性，余精神行为症状比较差异无统计学意义。其中轻度AD患者的抑郁（55.6％）、焦虑（33.3％）发生率明显高于重度AD患者抑郁（3.1％）、焦虑（0％）发生率。轻度AD患者抑郁发生率也高于中度AD患者（7.4％）。重度AD患者组淡漠（68.8％），激越（78.1％）发生率明显高于轻度AD组（11.1％、11.1％）。重度患者组激越发生率（78.1％）也高于中度组（25.9％）。
（3）轻中重三组AD患者与对照组血浆IL-6浓度分别为[(110.80（84.35,146.40）]、[130.4（126.20,140.60）]、[149.45（135.70,169.90）]和[13.37（2.60，38.92）]，重度组血浆IL-6浓度显著高于其他三组（P值均＜0.05），轻中度AD组IL-6水平也显著高于正常组（P值均＜0.05）。轻中重三组AD患者与对照组血浆IL-10的结果分别为[7.60（6.90,8.60）]、[11.20(9.80,13.40)]、[12.40（10.23,14.28）]、[2.45（0.00，9.70）]。中重度AD组患者血浆IL-10水平显著高于轻度AD组和正常组（P值均＜0.05）。
（4）AD患者血浆IL-6与NPI总分（r=0.395，P=0.001），照料者总分（r=0.292，P=0.016）、ADAS-cog（r=0.882，P＜0.001）、ADL分值（r=0.700，P=0.01）为正相关，差异具有统计学意义。AD患者血浆IL-6与MMSE分值呈显著负相关（r=-0.880，P＜0.001）。
AD患者血浆IL-10浓度与ADAS-cog（r=0.642，P=0.001）、ADL分值(r=0.522，P＜0.001)得分呈正相关，差异具有统计学意义。AD患者血浆IL-10与MMSE分值（r=-0.589，P=0.012）呈显著负相关。
（5）不同精神行为症状的AD患者血浆IL-6、IL-10的比较采用Mann-WhitneyU检验。其中有妄想症状[148.10(128.18,155.98)]、激越行为[149.30（134.30,160.50）]、淡漠行为[147.60(131.80,164.75)]患者血浆IL-6水平显著高于无妄想[134.40（114.20，139.32）]、激越[130.20（104.60,147.95）]、淡漠行为[134.30（103.80,148.60）]患者（P值均＜0.05）。
有抑郁症状[8.40(7.55，9.75)]、焦虑症状[8.50（7.70,9.60）]患者血浆IL-10水平显著低于无抑郁症状[11.50（9.85,13.80）]、无焦虑症状[11.40（9.90，13.80）]患者（P值均＜0.05）。有妄想症状[10.20（9.13，12.08）]患者血浆IL-10显著低于无妄想症状患者[12.30（9.88，14.45）]（P=0.011）。有激越行为[12.30（10.20,14.20）]、有淡漠行为[12.70（10.20,14.50）]患者血浆IL-10水平显著高于无激越行为[10.20（8.60,12.35）]（P=0.012）、无淡漠行为[10.20（8.50,12.30）]（P值均＜0.05）。
（6）采用协方差分析，控制AD患者年龄、病程、痴呆程度、老年痴呆量表认知评分因素的影响后，有焦虑患者血浆IL-6水平（156.42±6.59）显著高于无焦虑患者血浆IL-6水平（134.10±2.13）（P=0.003）；而其它精神行为症状在有和无的患者间未见有显著性差异。血浆IL-10水平在所有精神行为症状有和无的患者间无显著差异。
（7）不同精神行为症状的AD患者血浆IL-6/IL-10比值浓度比较结果：有抑郁症状（14.87±2.20）、焦虑症状（15.69±1.89）患者血浆IL-6/IL-10的比值显著高于无抑郁（12.02±2.60）、无焦虑症状患者（11.97±2.53）（P值均＜0.05）。余症状检验结果无统计学意义。
（8）分别以IL-6、IL-10、IL-6/IL-10为因变量，年龄、痴呆程度、痴呆认知评分、NPI为自变量进入多元线性逐步回归分析。以IL-6为因变量时，只有痴呆认知评分进入回归方程，AD患者血浆IL-6水平受痴呆认知评分影响（β=0.839，P＜0.001）具有显著性。以IL-10为因变量时，AD患者血浆IL-10水平受痴呆认知评分的影响（（β=0.600,P＜0.001））也具有显著性。说明痴呆认知评分与血浆IL-6、IL-10关系最为密切。
研究结论
（1）轻度AD患者精神行为症状主要表现为抑郁、焦虑，重度AD患者主要表现为淡漠、激越。
（2）AD患者血浆IL-6、IL-10水平高于正常老人,且AD患者随着认知功能变差其血浆IL-6、IL-10水平逐步升高，多元线性逐步回归分析显示两者的血浆水平与认知损害的关系最为密切，提示炎性因子IL-6、IL-10参与了AD的病理过程。
（3）控制AD患者年龄、病程、痴呆程度、老年痴呆量表认知评分的因素影响后，IL-6水平仅与焦虑症状有明显相关，且与神经精神问卷总分呈正相关,IL-10与精神行为症状未见有明显的关联，提示IL-6及IL-10可能主要通过认知受损来影响AD患者的精神行为症状。
（4）本研究显示AD患者IL-6及IL-6/IL-10比值与抑郁焦虑有关，国内外其它疾病中关于IL-6/IL-10比值与抑郁焦虑症状的研究结果也与我们的结果相似，共同提示IL-6及IL/IL-10比值可能参与了抑郁焦虑的病理过程。
痴呆是以认知功能损害和精神行为症状及日常生活能力受损为主要表现的中枢神经系统退行性疾病，主要包括阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）和血管性痴呆（Vasculardementia，VD）两种类型。其中AD是痴呆的主要类型，约占痴呆的70％。AD起病隐匿，病程迁延、不可逆，发现时多数已为中重度痴呆，给家庭和社会造成巨大的照料和经济负担，故我们把AD作为研究对象。目前关于AD的病因假设，主要有基因假说、神经炎症假说以及氧化应激学说等，但目前尚无定论。而研究发现神经炎症在AD的病理过程中起着重要作用。虽已有大量的研究发现，促炎因子IL-6、IL-1β等会加重AD患者认知功能受损以及参与BPSD的发病过程。并且目前研究显示，促炎因子IL-6与抗炎因子IL-10与认知功能及生活能力有关，但目前关于AD患者血浆中促炎因子IL-6与抗炎因子IL-10两者相对水平含量与认知功能及精神行为症状（behavioralandpsychologicalsymptoms、BPSD）、日常生活能力（activityofdailyliving、ADL）的相关性以及有何作用尚不清楚。本研究拟以AD患者血浆IL-6与IL-10两者相对浓度水平含量与认知功能损害、BPSD、ADL损害的关系进行相关研究，为下一步延缓AD患者认知功能损害、ADL损害及BPSD的治疗干预提供理论依据。
研究目的
通过ELISA法检测AD患者血浆促炎因子IL-6、抑炎因子IL-10的含量并计算它们的比值，探讨免疫失衡与AD患者认知功能损害、精神行为症状、日常生活功能损害的相关性。
研究方法
选取2017年6月-2019年1月在广州医科大学附属脑科医院老年科住院病房及门诊就诊的68例AD患者作为研究对象，其中重度AD患者32名、中度27名、轻度9名。所有AD患者临床资料采用简明精神状态量表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）、阿尔茨海默病评定量表认知部分（AlzheimersDiseaseAssessmentscale-cognitivesubscale，ADAS-cog）评估认知功能，临床痴呆评定量表（ClinicalDementiaratingscale，CDR）评定痴呆严重程度，神经精神问卷量表（NeuropsychiatricInventory，NPI）评定精神行为症状，最后采用日常生活能力量表(Activityofdailyliving，ADL)评估患者工具性日常生活能力和躯体生活自理能力。
在广州市荔湾区所属的社区依据自愿原则收集14名正常老人为对照组。正常人群认知功能评估主要包括无认知功能损害病史，简明精神状态量表（文盲组≥22，小学组≥24，初中组≥26）、蒙特利尔认知测验评分高于划界分（正常≥26分）。通过莱兹生物科技有限公司提供的人体预包装的HumanIL-10，IL-6试剂盒来检验血浆中IL-6、IL-10的含量水平，单位为pg/ml。其中因血浆IL-10的OD值含量过低，7名正常老人的IL-10无法测出，浓度以0pg/ml表示，检验结果为非正态分布，通过Mann-WhitneyU来分析，结果描述用中位数（四分位数）[M(P25,P75)]表示。计数资料以相对数构成比（%）或率（%）表示。正态分布的定量资料采用方差分析，用((-x)±S）表示。计数资料采用卡方检验。血浆炎性标志物与精神行为症状评分、日常生活能力量表评分等的相关分析采用spearman相关分析。AD患者精神行为症状与血浆IL-6、IL-10水平的相关性研究采用协方差分析，协变量为“年龄、痴呆认知评分、痴呆程度”。AD患者血浆IL-6、IL-10、IL-6/IL-10水平与神经精神问卷总分的关系采用多元线性逐步回归分析。所有检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。AD患者与正常老人在性别、年龄、高血压、冠心病、高胆固醇血症、糖尿病等人口学资料差异无统计学意义,AD患者男性占31％，初中及初中以上受教育占44％。
研究结果
（1）轻中重度AD患者人口学资料和临床资料比较显示，三组间高血压（P中重=0.01）、糖尿病（P中重=0.007，P轻重=0.007）存在统计学差异。其中重度AD患者患高血压（56.3％）、糖尿病（50.0％）比率明显高于中度AD患者[高血压（22.2％）、糖尿病（14.8％）]。重度AD患者患糖尿病（50.0％）比率明显高于轻度AD患者（0％）。
（2）三组不同严重程度AD患者间精神行为症状（频率*严重程度≥4）发生率比较差异具有统计学意义。两两比较显示抑郁（P轻重=0.001，P轻中=0.007）、焦虑（P轻重=0.008）、激越（P轻重=0.01，P中重＜0.001）、淡漠（P轻重=0.007）在三组间差异有显著性，余精神行为症状比较差异无统计学意义。其中轻度AD患者的抑郁（55.6％）、焦虑（33.3％）发生率明显高于重度AD患者抑郁（3.1％）、焦虑（0％）发生率。轻度AD患者抑郁发生率也高于中度AD患者（7.4％）。重度AD患者组淡漠（68.8％），激越（78.1％）发生率明显高于轻度AD组（11.1％、11.1％）。重度患者组激越发生率（78.1％）也高于中度组（25.9％）。
（3）轻中重三组AD患者与对照组血浆IL-6浓度分别为[(110.80（84.35,146.40）]、[130.4（126.20,140.60）]、[149.45（135.70,169.90）]和[13.37（2.60，38.92）]，重度组血浆IL-6浓度显著高于其他三组（P值均＜0.05），轻中度AD组IL-6水平也显著高于正常组（P值均＜0.05）。轻中重三组AD患者与对照组血浆IL-10的结果分别为[7.60（6.90,8.60）]、[11.20(9.80,13.40)]、[12.40（10.23,14.28）]、[2.45（0.00，9.70）]。中重度AD组患者血浆IL-10水平显著高于轻度AD组和正常组（P值均＜0.05）。
（4）AD患者血浆IL-6与NPI总分（r=0.395，P=0.001），照料者总分（r=0.292，P=0.016）、ADAS-cog（r=0.882，P＜0.001）、ADL分值（r=0.700，P=0.01）为正相关，差异具有统计学意义。AD患者血浆IL-6与MMSE分值呈显著负相关（r=-0.880，P＜0.001）。
AD患者血浆IL-10浓度与ADAS-cog（r=0.642，P=0.001）、ADL分值(r=0.522，P＜0.001)得分呈正相关，差异具有统计学意义。AD患者血浆IL-10与MMSE分值（r=-0.589，P=0.012）呈显著负相关。
（5）不同精神行为症状的AD患者血浆IL-6、IL-10的比较采用Mann-WhitneyU检验。其中有妄想症状[148.10(128.18,155.98)]、激越行为[149.30（134.30,160.50）]、淡漠行为[147.60(131.80,164.75)]患者血浆IL-6水平显著高于无妄想[134.40（114.20，139.32）]、激越[130.20（104.60,147.95）]、淡漠行为[134.30（103.80,148.60）]患者（P值均＜0.05）。
有抑郁症状[8.40(7.55，9.75)]、焦虑症状[8.50（7.70,9.60）]患者血浆IL-10水平显著低于无抑郁症状[11.50（9.85,13.80）]、无焦虑症状[11.40（9.90，13.80）]患者（P值均＜0.05）。有妄想症状[10.20（9.13，12.08）]患者血浆IL-10显著低于无妄想症状患者[12.30（9.88，14.45）]（P=0.011）。有激越行为[12.30（10.20,14.20）]、有淡漠行为[12.70（10.20,14.50）]患者血浆IL-10水平显著高于无激越行为[10.20（8.60,12.35）]（P=0.012）、无淡漠行为[10.20（8.50,12.30）]（P值均＜0.05）。
（6）采用协方差分析，控制AD患者年龄、病程、痴呆程度、老年痴呆量表认知评分因素的影响后，有焦虑患者血浆IL-6水平（156.42±6.59）显著高于无焦虑患者血浆IL-6水平（134.10±2.13）（P=0.003）；而其它精神行为症状在有和无的患者间未见有显著性差异。血浆IL-10水平在所有精神行为症状有和无的患者间无显著差异。
（7）不同精神行为症状的AD患者血浆IL-6/IL-10比值浓度比较结果：有抑郁症状（14.87±2.20）、焦虑症状（15.69±1.89）患者血浆IL-6/IL-10的比值显著高于无抑郁（12.02±2.60）、无焦虑症状患者（11.97±2.53）（P值均＜0.05）。余症状检验结果无统计学意义。
（8）分别以IL-6、IL-10、IL-6/IL-10为因变量，年龄、痴呆程度、痴呆认知评分、NPI为自变量进入多元线性逐步回归分析。以IL-6为因变量时，只有痴呆认知评分进入回归方程，AD患者血浆IL-6水平受痴呆认知评分影响（β=0.839，P＜0.001）具有显著性。以IL-10为因变量时，AD患者血浆IL-10水平受痴呆认知评分的影响（（β=0.600,P＜0.001））也具有显著性。说明痴呆认知评分与血浆IL-6、IL-10关系最为密切。
研究结论
（1）轻度AD患者精神行为症状主要表现为抑郁、焦虑，重度AD患者主要表现为淡漠、激越。
（2）AD患者血浆IL-6、IL-10水平高于正常老人,且AD患者随着认知功能变差其血浆IL-6、IL-10水平逐步升高，多元线性逐步回归分析显示两者的血浆水平与认知损害的关系最为密切，提示炎性因子IL-6、IL-10参与了AD的病理过程。
（3）控制AD患者年龄、病程、痴呆程度、老年痴呆量表认知评分的因素影响后，IL-6水平仅与焦虑症状有明显相关，且与神经精神问卷总分呈正相关,IL-10与精神行为症状未见有明显的关联，提示IL-6及IL-10可能主要通过认知受损来影响AD患者的精神行为症状。
（4）本研究显示AD患者IL-6及IL-6/IL-10比值与抑郁焦虑有关，国内外其它疾病中关于IL-6/IL-10比值与抑郁焦虑症状的研究结果也与我们的结果相似，共同提示IL-6及IL/IL-10比值可能参与了抑郁焦虑的病理过程。