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背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组由于胰岛素分泌或生物作用缺陷所引起的以慢性高血糖为表现的代谢性疾病。近年来,糖尿病的发病率在世界范围内逐年攀升,其中2型糖尿病占90%以上,已成为影响全球居民健康的慢性非传染性疾病之一。有文献指出,2型糖尿病的发病机制复杂,普遍认为胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制。近年有研究阐明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)在胰岛素抵抗的发生发展中有着重要调控作用。因此探索lnc RNA与2型糖尿病的联系也就为2型糖尿病的治疗提供新的思路。人类基因组序列中超过90%的DNA能被转录,其中仅有1%-2%的转录产物能编码蛋白质,而大多数的转录产物为lnc RNA。它位于细胞核或胞质内,以RNA形式在多种层面上调控基因的表达,广泛参与机体绝大多数的生理和病理过程,与临床上多种疾病关系密切。据文献报道,发现多种lnc RNA在糖尿病中有异常表达。其中人母系表达基因3(maternally expressed gene3,MEG3)位于人类染色体14q32上,由10个外显子组成的单拷贝印迹基因,受到印迹控制区(imprinting control region,ICR)的严格调控。近年来,随着新一代测序技术的逐渐成熟,lnc RNA MEG3已证实在糖尿病模型小鼠肝脏组织中的表达水平较正常小鼠明显增加,从高脂喂养的鼠分离的原代肝细胞中敲除MEG3后,受损的糖耐量、糖原合成均得到改善。所以研究lnc RNA MEG3在2型糖尿病患者中的表达及意义,对2型糖尿病的治疗及易感人群的早期筛查提供理论支持。目的:本研究通过检测2型糖尿病患者及健康者血浆中lnc RNA MEG3的表达水平,结合Graphpad Prism8.0统计学软件进行分析制图,证实了lnc RNA MEG3在2型糖尿病患者血浆中的表达显著下调。结合ROC曲线下面积得出lnc RNA MEG3在2型糖尿病中有一定的诊断效能,可能成为2型糖尿病诊断及病情评估的一种新型潜在的生物学标志物。这一发现为2型糖尿病的早期筛查及治疗提供新的思路及理论基础。研究方法:本研究采用病例-对照的研究方法,病例选取中国医科大学附属第四医院内分泌代谢科就诊且明确诊断为2型糖尿病的患者20例,选取在体检中心体检的健康人群作为对照。收集所有研究对象的静脉血,一般资料及生化指标。本研究经中国医科大学伦理委员会批准,生化指标资料收集及血液样本采集均经研究对象签署知情同意书,遵守伦理学的相关规定。本实验采用BIGO游离RNA提取试剂盒提取血浆中RNA,然后将提取的RNA反转录为c DNA,通过实时荧光定量PCR进行扩增并检测不同组lnc RNA MEG3的表达水平。运用Graphpad Prism 8.0统计软件对数据进行分析及作图。符合正态分布的计量资料以均数+标准差(Mean+SD)表示,比较两独立样本组间差异采用t检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数或四分位间距表示,比较两独立样本组间差异采用Mann-Whitney U秩和检验。采用ROC曲线法对2型糖尿病的预测/诊断价值进行分析。以P<0.05作为差异有统计学意义的判断标准。分析探究lnc RNA MEG3在2型糖尿病患者血浆中的表达及意义。结果:2型糖尿病组血浆中lncRNA MEG3的表达水平显著低于健康对照组,为正常水平的0.302倍,差异有统计学意义(P<0.05)。制作入组人群的受试者工作特征曲线即ROC曲线,lnc RNA MEG3的ROC曲线下面积0.790,95%CI为0.578-1.000(P<0.05),灵敏度及特异度分别为66.7%和88.9%,约登指数为0.556。结论:本研究发现lncRNA MEG3在2型糖尿病患者血浆中的表达显著下调,可能成为2型糖尿病诊断及病情评估的一种新型潜在的生物学标志物。