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目的采用MRS技术分析WD患者脑组织代谢改变,并探讨不同类型WD患者之间的MRS的变化特征;观察肝豆灵干预后对MRS的影响,评价肝豆灵对WD认知功能障碍的临床效用,为WD的诊断及药物干预结果提供宏观的功能磁共振影像学依据。方法依照分组标准从安徽中医药大学第一附属医院神经内科随机筛选60例WD认知功能障碍患者和30例WD非认知功能障碍患者。选择我院体检中心进行体检的20名健康自愿者作为健康组。对以上90例WD患者和20例健康者进行MRS检测,MRS的兴趣区定位在左侧海马、丘脑和壳核部位。测得各部位N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)和肌酸(Cr)代谢物浓度并计算每个部位NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho比值,比较WD组和健康组,WD认知障碍组、WD非认知障碍组和健康组之间代谢物比值的不同。将60例WD认知功能障碍患者随机分为对照组和肝豆灵组,对照组采用二巯基丙磺酸钠(DMPS)治疗,肝豆灵组采用肝豆灵联合DMPS治疗,总共6个疗程,每个疗程8天,共计48天,疗程结束后再次对肝豆灵组和对照组进行MRS检查及MMSE、Mo CA评分,比较治疗前后代谢物比值及量表评分的变化。结果(1)海马部位:WD组与健康组比较NAA/Cr降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01),NAA/Cho和Cho/Cr差异无统计学意义(P>0.05)。WD认知障碍组与健康组比较NAA/Cr、NAA/Cho和Cho/Cr均降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。WD认知障碍组与非认知障碍组比较NAA/Cr和NAA/Cho降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01),Cho/Cr差异无统计学意义(P>0.05)。WD非认知障碍组与健康组比较NAA/Cr降低,差异具有统计学意义(P<0.05),NAA/Cho和Cho/Cr差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,肝豆灵组NAA/Cr和Cho/Cr升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01),NAA/Cho变化无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后NAA/Cr升高,差异具有统计学意义(P<0.05),Cho/Cr和NAA/Cho变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后组间比较,肝豆灵组与对照组比较NAA/Cr和Cho/Cr升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),NAA/Cho变化无统计学意义(P>0.05)。(2)丘脑部位:WD组与健康组比较NAA/Cr和NAA/Cho降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01),Cho/Cr差异无统计学意义(P>0.05)。WD认知障碍组与健康组比较NAA/Cr和NAA/Cho降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01),Cho/Cr差异无统计学意义(P>0.05)。WD认知障碍组与非认知障碍组比较NAA/Cr和NAA/Cho降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),Cho/Cr差异无统计学意义(P>0.05)。WD非认知障碍组与健康组比较NAA/Cr和NAA/Cho降低,差异具有统计学意义(P<0.05),Cho/Cr.差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,肝豆灵组NAA/Cr和NAA/Cho升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01),Cho/Cr变化无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后NAA/Cho升高,差异具有统计学意义(P<0.05),NAA/Cr和Cho/Cr变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后组间比较,肝豆灵组与对照组比较NAA/Cr和NAA/Cho.升高,差异具有统计学意义(P<0.05),Cho/Cr变化无统计学意义(P>0.05)。(3)壳核部位:WD组与健康组比较NAA/Cr和Cho/Cr降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01),NAA/Cho差异无统计学意义(P>0.05)。WD认知障碍组与健康组比较NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho均降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。WD认知障碍组与非认知障碍组比较NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho均降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。WD非认知障碍组与健康组比较NAA/Cr和Cho/Cr降低,差异具有统计学意义(P<0.05),NAA/Cho差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,肝豆灵组NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho均升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。对照组治疗后NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后组间比较,肝豆灵组与对照组比较NAA/Cr和Cho/Cr升高,差异具有统计学意义(P<0.05),NAA/Cho.变化无统计学意义(P>0.05)。(4)与治疗前比较,肝豆灵组治疗后Mo CA总分升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01),MMSE总分变化无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后MMSE总分和Mo CA总分变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后组间比较,肝豆灵组与对照组比较Mo CA总分升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01),MMSE总分变化无统计学意义(P>0.05)。结论(1)WD患者丘脑、海马和壳核区代谢物水平与健康者相比均有不同程度的降低,其中以NAA/Cr降低最为明显。与丘脑和海马区相比,壳核区代谢物水平最低,提示该区神经元损害最为严重。(2)WD认知功能障碍患者丘脑、海马和壳核区代谢物水平与非认知功能障碍患者相比有不同程度的降低,以NAA/Cr降低为最明显特征,提示WD认知功能障碍患者神经元损害更严重。(3)与单纯使用西药DMPS相比,中药肝豆灵联合西药DMPS能显著提高WD认知功能障碍患者脑部代谢物水平,改善WD患者认知功能水平。