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背景世界范围内胃癌居恶性肿瘤发病率第四位,死亡率第二位。我国每年死于胃癌的患者约有22.7万,占所有恶性肿瘤死亡率的23%,而早期诊断率不足20%。早期胃癌手术预后良好,5年生存率达90%以上,遗憾的是目前早期胃癌手术率低于5%10%,而进展期胃癌5年生存率约为40%。因此,胃癌的早期诊断、早期治疗对于提高生存率具有十分重要的意义。胃癌的癌前病变主要包括萎缩性胃炎和肠粘膜腺体化生等,其中萎缩性胃炎约占70%,故对萎缩性胃炎早期诊断和干预将对降低胃癌发生率有重大意义。目前胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)和萎缩性胃炎的相关性研究成为胃癌防治研究的热点。胃蛋白酶是胃液中具有重要功能的消化酶,新分泌出的胃蛋白酶不具有生物学活性,称之为PG。在胃内盐酸或己活化的胃蛋白酶的作用下可转变为有活性的胃蛋白酶,用于水解蛋白质和多肽。哺乳动物的PG可依据生化和免疫活性特征不同分为两种PG亚群,即PGⅠ、PGⅡ。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌,PGⅡ则由全胃腺和近端十二指肠的Brunner腺产生,分泌的PG约1%左右透过胃黏膜毛细血管进入血液循环,故可以从血清中检测到。目的检测萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌患者及健康体检者血清PGⅠ、PGⅡ的含量,探讨血清PGⅠ、PGⅡ含量对萎缩性胃炎诊断的意义。方法以2010年3月-2010年12月在北京军区总医院体检中心、消化内科、普通外科接受胃镜检查并取活检、手术治疗的门诊及住院患者为研究对象。依据病理结果分为:正常对照组(NC),胃溃疡组(GU),萎缩性胃炎组(AG),胃癌组(GC)。入组者均为汉族居民,无明显肝、肾疾病,且在纳入本研究前8周内无特殊用药史(包括质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂),C13呼吸试验阴性。利用放射免疫法(RIA)测定各组受检者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ值,分别将正常对照组与各疾病组及各疾病组之间进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计量资料经正态性、方差齐性检验,方差齐的正态分布资料运用方差分析,P<0.05(双侧)有统计学意义x结果(1)符合条件的受试者共113例,包括男65例、女48例。其中NC 35例,GU 18例,AG 30例,GC 30例,其中T1N1M0:16例,T1N2M0:8例,T2N2M0:3例,T3N2M0:2例,T3N1M1:1例。(2)与正常对照组相比:胃溃疡患者PGⅠ、PGⅡ升高,且以PGⅡ增高明显,PGⅠ/PGⅡ比值降低;萎缩性胃炎组及胃癌组血清PGⅠ水平均呈下降趋势,但血清PGⅡ水平变化不明显,PGⅠ/PGⅡ比值下降。(3)与溃疡组相比:萎缩性胃炎和胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/ PGⅡ比值均明显降低。(4)与萎缩性胃炎组相比:胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/ PGⅡ比值虽略低于萎缩性胃炎,但差异无统计学意义。(5) PGⅠ≤80μg/L且PGⅠ/PGⅡ≤6时,诊断萎缩性胃炎的敏感度和特异度分别为53.3%和94.3%。结论(1)血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值与萎缩性胃炎及胃癌有相关性。(2)血清PGⅠ≤80μg/L且PGⅠ/PGⅡ≤6对检测萎缩性胃炎有较好的敏感度和特异度。(3)测定PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ对于胃癌高危人群筛查具有一定的指导作用。