AA、MDS和AML患者外周血T淋巴细胞相关细胞因子表达水平对比研究

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目的:检测细胞因子IL-4、IL-17、IFN-r和TNF-a在再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者的外周血中的表达情况,探讨细胞免疫功能异常和三种疾病发生、发展的关系,为免疫抑制剂治疗及其时机的选择提供理论依据。方法:收集2014年3月至2015年6月期间在山东省立医院血液科住院患者60例及正常体检健康者10例的外周血,采用流式细胞免疫微球捕获术(C13A)检测AA组20例、MDS组20例、AML组20例和正常对照组10例的外周血IL-4、IL-17、IFN-r, TNF-a表达水平,间接评价各组T细胞免疫状态。结果:1.与正常对照组相比,从组IFN-r, TNF-a, IL-17表达显著性升高(P<0.05),IL-4表达差异不具统计学意义(P>0.05); MDS组IL-4和IFN-r表达升高(P<0.05), IL-17, TNF-a表达差异不显著(P>0.05); MDS-RA组IFN-r和IL-17表达上升(P<0.05),IL-4表达较正常对照无显著性变化,TNF-a表达虽有所升高但差异不显著(P>0.05); MDS-RAEB组和AML组IL-4表达升高(P<0.05),IFN-r、TNF-a和IL-17表达差异均无统计学意义(P>0.05)。2.与AA组相比,MDS-RA组4种细胞因子差异均无统计学意义(P>0.05),而MDS-RAEB和AML组IFN-、IL-17和TNF-a表达均下降(P<0.05),但IL-4表达升高(P<0.05).3.与MDS-RA组相比,MDS-RAEB组和AML组IFN-r、TNF-a和IL-17表达下降(P<0.05),而IL-4表达升高(P<0.05)4. MDS-RAEB组与AML组4种细胞因子表达差异均无统计学意义(P>0.05)。5.MDS组与AA、AML组比较与AA组比较,MDS组TNF-a表达降低有统计学意义(p<0.05),其余细胞因子表达差异不具统计学意义(P>0.05);与AML组比较,TNF-a、IFN-r和IL-17表达升高(p<0.05),IL-4表达差异无统计学意义(P>0.05)。(见表1-6)结论:1.AA和MDS-RA患者血清中IFN-r和IL-17的表达增高,而二者分别为TH1和TH17细胞分泌的代表性负性造血调控因子,说明此时TH细胞Th1/Th2、 Th17/Treg平衡向Thl和Th17方向偏移,二者的T细胞免疫状态相似,均为T细胞的活化增加,分泌的负性调控因子增多介导细胞凋亡过度而抑制了正常造血干/祖细胞的增殖,从而引起骨髓造血功能的低下。2.MDS-RA与MDS-RAEB组细胞因子的差异性表达,说明二者T细胞免疫状态并不相同,提示随病情进展,患者体内恶性克隆的增多和(或)伴随其异常抗原的进一步改变,使处于免疫功能低下状态的机体不能有效的清除肿瘤细胞,从而使恶性克隆逐渐获得增殖优势。3.AML组和MDS-RAEB组患者血清各细胞因子的表达差异均无统计学差异,提示二者的T细胞免疫状态类似,发挥免疫抑制作用的TH2细胞增多,机体免疫功能进一步下降,异常克隆逃脱了免疫监视并发生大量积聚,最终引起了骨髓的造血衰竭。
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