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背景:乳腺癌是全球发病率最高、最常见的癌症;我国发病率和死亡率也在逐渐增加。随着现代医学的发展,乳腺癌的治疗逐渐转变为以各种方式手术治疗为主的,综合治疗为辅助的模式。乳腺癌是一类激素依赖性肿瘤,其中70%的乳腺癌患者激素受体表达阳性,内分泌治疗是综合治疗中很重要的一环。他莫西芬是一种非甾体类抗雌激素药物,在世界范围内被用作乳腺癌妇女的内分泌辅助治疗药物。他莫昔芬与非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发展风险增加两倍有关,大量文献报道了他莫昔芬可以导致NAFLD和NASH。虽然脂肪肝是良性的和可逆的肝脏疾病,但它可进展为脂肪性肝炎,肝硬化甚至导致死亡。因而,肝脏疾病的早期诊断是至关重要的。目前关于他莫昔芬对乳腺癌患者肝脏影响的研究,进行NAFLD及NASH评估时多采用腹部超声,部分研究采用CT或MRI。超声、CT、MRI在诊断非酒精性脂肪肝及肝纤维化时均有局限性,所以需要寻求一种定量的、可靠的、客观的方法来有效的反应出该病变。目的:本研究采用肝脏瞬时弹性扫描(Fibroscan,FS)技术来评估乳腺癌患者他莫昔芬治疗后相关的NAFLD和NASH的发生率及肝脂肪变和肝纤维化等级,用肝脏脂肪变值(CAP)及肝纤维化值(LSM)来表示;同时观察乳腺癌患者他莫昔芬治疗后肝酶ATL、AST的变化特点;并分析影响乳腺癌患者他莫昔芬治疗后发生NAFLD的相关因素。方法:收集南方医院乳腺科2010年1月1日至2017年1月1日接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者209例,对其中符合纳排标准的188例进行分析。对患者用药后NAFLD和NASH的发生率及肝脂肪变和肝纤维化等级、肝功能、血脂血糖情况、用药时间进行统计。结合患者的基本资料、既往史等分析影响乳腺癌患者他莫昔芬治疗后发生NAFLD的独立危险因素。结果:1.本研究中他莫昔芬相关的肝脂肪变发生率为31.40%,脂肪变组中轻中度、重度脂肪肝的构成比为(16.99%,83.l1%)。肝纤维化的发生率为5.99%(n=ll),其中3例LSM值≥12.2 kPa(1.6%),已经达到了肝硬化的诊断标准。2.他莫昔芬治疗前后脂肪变组ALT差值14.5±19.5U/L(P<0.001)、正常组ALT差值5.2±10.0(P<0.001),脂肪变组随访ALT值30.8±19.9U/L大于正常组随访ALT值18.5±11.0U/L(P<0.001),AST也呈现相同的趋势,他莫昔芬治疗前后两组差别均有统计学意义,且两组间差别也有统计学意义,表明接受他莫昔芬治疗后,肝酶ALT、AST在正常范围内升高,脂肪变组肝酶升高较正常组更高。3.他莫昔芬治疗后患者血清总胆固醇TC、低密度脂蛋白LDL、空腹血糖GLU与肝脂肪变之间无相关性(分别为P=0.34、P=0.27和P=0.10)。高密度脂蛋白HDL与肝脂肪变的发生有关(P<0.001)。4.他莫昔芬维持治疗时间与CAP值(r=-0.033,P=0.65))、LSM值(r=-0.019,P=0.80)之间不相关,表明他莫昔芬维持治疗时间这一因素不影响患者脂肪肝或肝纤维化的严重程度。5.COX回归多因素分析结果显示:BMI(HR 1.17,95%CI 1.08-1.27,P<0.001)、基线ALT(HR 1.05,95%CI 1.003-1.09,P=0.036)、高血压(HR1.9,95%CI1.3-2.9,P=0.027)、随访TG(HR 1.28,95%CI 1.06-1.6,p=0.01)是乳腺癌患者他莫昔芬治疗后相关的NAFLD发生的独立危险因素。结论:1.他莫昔芬治疗后相关的NAFLD发生率为31.4%,重度肝脂肪变的发生率较轻中度肝脂肪变的发生率高,严重时可发展为肝硬化:2.他莫昔芬治疗后肝酶在正常范围内明显升高;发生脂肪变者肝酶升高程度较正常患者更高;3.较高BMI值、高血压、较高的基线ALT、较高的甘油三酯TG是乳腺癌患者他莫昔芬治疗后相关的NAFLD发生的独立危险因素。较低HDL可能与NAFLD发生的有关。4.乳腺癌患者他莫昔芬治疗后相关的NAFLD和NASH的严重程度与他莫昔芬维持治疗时间的长短不相关;5.本研究以一种定量的、可靠的、客观的方法来动态监测乳腺癌患者他莫昔芬治疗后相关的NAFLD和NASH的发生率及肝脂肪变和肝纤维化等级,阐明了他莫昔芬治疗后肝酶ATL、AST变化特点,并研究了乳腺癌患者他莫昔芬治疗后发生NAFLD的相关因素,为临床工作诊断他莫昔芬治疗后相关的NAFLD提供了新的思路,并为指导患者用药提供了依据,对乳腺癌患者顺利完成内分泌治疗有重要临床意义。