目的：通过研究雷公藤对类风湿关节炎滑膜新生血管的抑制作用，探讨雷公藤治疗RA的作用机制及中医学对类风湿关节炎的病因病机的新认识。　　 方法：　　 1.动物模型：　　 以鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂免疫雌性Wistar大鼠，制备CIA大鼠模型，观察雷公藤多苷灌胃治疗后对关节炎指数的影响；并采用ELISA法检测大鼠治疗前后血清VEGF含量变化；MicroCT技术观察对关节结构变化的影响；及病理切片，观察病理对组织学变化的影响。　　 2.细胞模型：　　 采用类风湿关节炎滑膜细胞系MH7A，以不同浓度雷公藤甲素孵育后，ELISA检测细胞培养液中血管生成调节因子VEGF、MMP-9含量的变化。　　 结果：　　 1.动物模型：　　 (1)对大鼠关节炎指数的影响：初次免疫后15天，模型组大鼠后肢开始出现红肿及轻度肿胀；21天，踝关节和趾关节高度肿胀，关节表面出现充血，后肢不能负重，关节炎指数达最高分，表明CIA模型诱导成功。以雷公藤多苷治疗3周后，治疗组能明显降低平均关节炎指数，与模型组比较有非常显著差异，且呈现药物剂量依赖性效应。　　 (2)对大鼠关节结构的影响：采用MicroCT技术观察表明模型组大鼠踝关节结构模糊，骨质疏松甚至严重破坏，局部软组织严重肿胀；雷公藤多苷组关节结构虽也有不同程度的破坏，但是程度明显轻于模型组，特别是骨质的破坏明显轻于模型组，雷公藤多苷高剂量组的缺损深度最小，骨密度值最大，雷公藤多苷低剂量组次之。　　 (3)对大鼠关节病理组织学的影响：大鼠关节组织石蜡切片后，HE染色示CIA大鼠的关节囊滑膜组织不完整，囊腔内可见渗出物，滑膜、滑膜下组织间炎细胞浸润，关节周围组织水肿、炎细胞浸润，严重病变之关节腔消失，局　　 部肉芽组织形成和纤维化；雷公藤多苷处理组中未发病大鼠的关节病理特征与正常组大鼠相似，关节囊滑膜组织完好，滑膜上皮细胞被覆完整，纤维膜清晰可见，囊腔内未见渗出物，滑膜、滑膜下组织未见炎细胞浸润，软骨表面细胞无增生，软骨细胞排列整齐；处理组中发病大鼠仅出现轻微的病理改变。　　 (4)对大鼠血清VEGF水平的影响：雷公藤多苷组大鼠血清VEGF浓度较正常大鼠及CIA模型组大鼠明显降低(P<0.05)，高剂量组尤为明显。　　 2、细胞模型　　 (1)对人类风湿关节炎滑膜细胞系MH7A中VEGF变化的影响结果：TP各剂量组均能够明显下调细胞培养上清液中VEGF含量，且似有剂量依赖关系，各浓度组作用均明显强于地塞米松对照组.从时间曲线来看TP各剂量组以48h的抑制作用最为明显(P=0.0000335，P=0.0000115765，P=0.000006057，P=0.00006376)。　　 (2)MH7A分泌MMP-9检测结果：TNFa刺激MH7A细胞24小时后模型组MMP-9分泌呈时间依赖性明显增加。TP各剂量组和地塞米松及均能明显抑制MMP-9分泌。TP各剂量组在48h(P=0.00221，P=0.000838，P=0.000922，P=0.00075)和72h(P=0.00319，P=0.000264，P=0.000849，P=0.0001322)对MMP-9的抑制作用明显强于与地塞米松对照组。　　 结论：　　 1、雷公藤多苷明显改善CIA大鼠关节炎症，减轻关节破坏程度。　　 2、雷公藤多苷能显著下调CIA大鼠血清VEGF水平，雷公藤甲素能显著下调类风湿关节炎细胞系MH7A中VEGF、MMP-9水平。　　 3、本研究表明，除已知的抗炎、抗免疫作用外，降低血管新生因子VEGF、MMP-9水平，从而抑制RA滑膜血管翳增殖，可能是雷公藤治疗RA，减缓RA骨侵的作用机制之一。