过表达BNIP3抑制PINK1缺失导致的果蝇异常

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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要症状为运动障碍以及多巴胺能神经元丢失,其发病率在神经退行性疾病中居第二,仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)。近年来许多研究证明帕金森病的发病与细胞凋亡,线粒体自噬等因素紧密相关。有研究表明分属于Bcl-2蛋白家族BH3-only亚家族的BNIP3不仅与细胞凋亡有关,而且能与自噬相关蛋白LC3直接相互作用,参与诱导线粒体自噬,这些研究结果提示BNIP3可能也与PD的发病有关。目的:检测BNIP3是否与帕金森病发病相关。方法:通过显微注射获得BNIP3转基因果蝇UAS-BNIP3WT,利用GAL4-UAS系统特异性的在帕金森病果蝇模型(PINK1缺失的果蝇)的不同组织中过表达BNIP3,观察统计不同基因型果蝇的表型及某些功能指标。结果:1)在间接飞行肌中(IFMs)特异性过表达BNIP3能改善PINK1缺失果蝇的主要症状——翅膀异常和胸背部凹陷;2)特异性的在间接飞行肌过表达BNIP3能从线粒体水平(包括线粒体功能指标ATP含量及线粒体形态)改善PINK1缺失引起的果蝇异常;3)特异性的在多巴胺神经元中过表达BNIP3能抑制PINK1缺失导致的果蝇病理表型——多巴胺释放减少。结论:过表达BNIP3抑制PINK1缺失导致的果蝇异常,证实了BNIP3与帕金森病的发病相关。
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