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目的:1.通过对化疗药物致静脉炎干预的相关系统评价或Meta分析的再评价,为临床循证实践提供参考依据,为后期基础实验提供支持。2.在循证的基础上,通过基础实验探讨长春新碱引起静脉炎的产生、发展情况,为临床早期干预提供基础支持;研究显臣粉刺净(显辰)对化疗药物致静脉炎的干预效果,为临床静脉炎的防治提供新的途径。方法:1.化疗药物致静脉炎干预的系统评价再评价计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方全文数据库、维普数据库、读秀数据库、Pubmed数据库、The Cochrane Library、The Joana Briggs Institute Library(JBI)、OVID数据库、Springer Link数据库等电子数据库,以手工检索、引文检索为辅助。中英文检索词“静脉炎/炎症”、“治疗/预防/干预”、“系统评价/Meta分析/循证医学/荟萃分析”、“phlebitis/inflammation”、“treatment/prevent/intervene”、“system review/review/meta-analysis”,按照纳入和排除标准,检索和筛选出有关化疗药物致静脉炎干预的系统评价或Meta分析的文献,并进行基本信息、方法学相关资料和结果的提取与整理,以OQAQ标准进行方法学质量评价。运用描述性方法进行资料整理、分析和总结主要再评价指标,包括总有效率、发生率、干预时间、不良反应等。2.长春新碱致静脉炎不同时相局部血管变化及药物干预的研究基础实验分为三个阶段,每个阶段都进行长春新碱稀释液建立静脉炎模型。第一阶段是确定病理取材部位,有6只家兔,在输入药液24小时后进行a、b、c3个待取材部位病理检测,确定实验取材部位。第二阶段是研究静脉炎的产生及发展,有36只家兔,随机分为6组,分别为输液后0小时、1小时、3小时、6小时、12小时、18小时组,总共对7个时相进行肉眼观察和病理学观察;第三阶段是探讨药物干预效果,有30只家兔,随机分为5组,分别是多磺酸粘多糖乳膏(喜辽妥)2次/天组,显辰1次/天组,显辰2次/天组,显辰3次/天组,空白对照组,在长春新碱输入结束后立即进行药物干预,肉眼观察和镜下观察干预效果。结果:1.化疗药物致静脉炎干预的系统评价再评价最终纳入研究的文献有15篇,其中仅有1篇英文文献,干预的方法众多,包含药物干预、敷贴(赛肤润、康惠尔透明贴)和循证护理,药物干预有中药制剂(如意金黄散、黄金膏、马铃薯、芦荟)、喜辽妥。根据OQAQ标准对纳入研究进行方法学质量评价,评分为3到7分不等。纳入研究的结局指包含国际通用的指标(INS标准、WHO化疗药物皮肤毒性分级标准)和自评标准。有3项对干预的时间进行了系统评价,考虑了干预时间与静脉炎的严重程度的关系;6项研究提及疗程,但没有进行分析,其他均忽略干预时间;15项研究均忽略了对开始干预时间的评价。各种干预的系统评价和Meta分析中有9项研究报告了不良反应,均未进行经济学评价。纳入研究的静脉炎干预的系统评价或Meta分析文献的异质性大多较低(I2<50%)。各种干预方法的效果均优于硫酸镁湿敷,但如意金黄散的疗效不及喜辽妥。2.长春新碱致静脉炎不同时相局部血管变化及药物干预的研究2.1长春新碱致静脉炎模型在药物输入24小时后,三个取材部位的病理学检测显示炎症程度没有统计学差异(P>0.05),选择静脉穿刺点至兔耳根方向约1 cm为病理取材部位。2.2长春新碱稀释液输入结束后即可发现静脉发红现象,3小时后则症状消失,12小时再次出现,在18小时后则出现沿静脉走向深红发黑现象,输药后3小时、6小时、12小时症状与24小时组相比统计学差异有意义(P<0.05)。镜下可判断炎性细胞浸润、水肿、血栓三个方面在24小时内病理损伤没有统计学差异(P>0.05);内皮细胞脱落随着时间的延长有差异(P<0.05),24小时的内皮细胞脱落较0小时(P<0.01)、1小时(P<0.05)、3小时(P<0.01)、6小时(P<0.01)严重;血栓较早出现。2.3在药物干预2天之后,喜辽妥和显辰对静脉炎干预有效果(P<0.05),可以减轻静脉炎的严重程度;显辰各组与喜辽妥相比,总体症状无明显区别(P>0.05);显辰1次/天组的静脉炎明显比显辰3次/天组严重(P<0.05)。镜下可判断药物干预各组在防治炎性细胞浸润方面没有效果(P>0.05),但在防治内皮细胞脱落、水肿、血栓方面,差异有统计学意义(P<0.05)。在防治内皮细胞脱落,喜辽妥2次/天(P<0.01)、显辰2次/天(P<0.05)、显辰3次/天(P<0.01)的效果较好;在防治水肿方面,显辰3次/天的效果优于各组(P<0.01);在防治血栓方面,喜辽妥2次/天、显辰3次/天的效果优于其他各组(P<0.05)。结论:1.干预化疗药物致静脉炎时,使用中草药、敷贴、喜辽妥的效果均优于硫酸镁湿敷,且中草药联合方式效果显著。化疗性静脉炎干预的系统评价或Meta分析的方法学质量参差不齐,纳入的系统评价存在缺陷;评价干预时间有遗漏;评价指标多样,不统一;开始干预时间、安全性评价和经济学评价有待进一步探讨。2.化疗药物致静脉炎的炎症反应发生较早,血栓在早期可出现。显辰可以防治化疗药物致静脉炎,特别在静脉炎水肿方面有显著疗效,具有量效关系,但其作用机制还需后期实验进一步探讨。