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目的：探讨伊马替尼对于急性脊髓损伤(Acute Spinal Cord Injury, ASCI)的治疗作用及其机制。方法：实验一：选取健康的成年雌性Sprague Dawley大鼠（SD大鼠）62只，体重200-250g，随机分为A、B、C3组，其中伊马替尼给药组（A组）22只，脊髓损伤组（B组）22只，假手术组（C组）18只。根据每组大鼠根据损伤后时间点的不同，又分为12h、24h、3d、28d四个亚组。使用脊髓打击法制造大鼠T8、9急性压迫脊髓损伤模型，造模成功后，A组在脊髓损伤后1h、24h、2d、3d于腹腔注射50mg/kg伊马替尼-PBS溶液，B组在脊髓损伤后相同时间点腹腔注射等量PBS(phosphate buffer solution，磷酸盐缓冲液)，C组仅行椎板切除术，于相同时间点腹腔注射等量PBS。依次于损伤后12h、24h、3d分批处死各亚组大鼠，应用HE染色法（hematoxylin-eosin staining，苏木精-伊红染色法）观察损伤脊髓形态学变化，应用Western blot检测PDGFR-α(platelet derived growth factoralpha,血小板衍生生长因子受体-α)、p38MAPK（p38mitogen-activatedprotein，p38丝裂原活化蛋白激酶）、p-p38MAPK（p-p38，phospho-p38MAPK,磷酸化p38MAPK）、ATF-2（activating transcription factor-2，转录激活因子-2）、p-ATF2（phospho-ATF2，磷酸化ATF-2）和紧密连接蛋白claudin-5表达变化，应用明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的活性变化，应用EB(Evans-blue，伊文思蓝)染色法检测血脊髓屏障的完整性。采用BBB评分（Basso DM, Beattie MS, Bresnahan scale）评价损伤后运动神经功能恢复情况。实验二：选取成年雌性SD大鼠8只，体重200-250g，随机分为2组，分别为PDGFR激动剂PDGF-AA给药组（D组）及PDGF-AA与p38MAPK抑制剂SB203580共同给药组（E组），每组又分为损伤后24h和3d两个亚组，每个亚组2只大鼠。行椎板切除术后，立即对两者进行蛛网膜下腔注射，给予上述药物。将两组大鼠分别于相应时间点处死，应用伊文思蓝染色法检测血脊髓屏障完整性。结果：实验一：A、B两组PDGFR-α的表达水平在脊髓损伤后12h开始升高，24h达高峰，3d时下降，但仍高于C组，A组表达水平明显低于B组；MMP-9的活性在脊髓损伤后24小时达高峰，伤后3d下降，仍高于假手术组水平，A组MMP-9活性虽升高，但较B组低，而C组几乎无活化的MMP-9表达；claudin-5在伤后24h及3d的表达，A组明显高于B组，C组表达水平最高；p38MAPK和p-p38在损伤后24h和3d的表达水平，与C组相比，A、B两组均升高，但A组低于B组。ATF-2在损伤后24h及3d的表达水平，与C组相比，A、B两组均升高，但A组低于B组，p-ATF2在相同时间点的表达水平与ATF-2具有相同趋势。损伤后1d及3d伊文思蓝渗出面积，A组明显小于B组，而C组脊髓内几乎未见伊文思蓝荧光信号，仅在硬膜表面有高荧光强度信号。A组的大鼠在损伤后3d、7d、14d、21d、28d的BBB评分均高于B组，差异具有统计学意义。实验二：伤后24h和3d，D组和E组损伤脊髓中伊文思蓝荧光强度均较C组明显升高，但D组升高程度较E组高。结论：伊马替尼能够促进急性脊髓损伤后神经功能恢复。PDGFR-α在脊髓损伤早期高表达，它的激活能够导致血-脊髓屏障的破坏，造成继发性脊髓损伤，这一作用与p38MAPK通路激活相关。伊马替尼通过与PDGFR-α结合，能够抑制p38MAPK信号通路的激活，使该信号通路下游ATF-2的表达和磷酸化水平下降，MMP-9活性降低，减少MMP-9对紧密连接蛋白的降解，保护血脊髓屏障，是该药治疗急性脊髓损伤的机制。PDGFR-α仅在脊髓损伤后12h-3d高表达，因此伊马替尼的治疗窗口也局限在该区间。