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研究背景 绝经后卵巢功能减退、雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症发生的重要因素。由于人口的老龄化,骨质疏松症在世界范围内影响着数以百万计的妇女,造成相当高的发病率和死亡率。至今,雌激素对骨质疏松发病的分子机理尚不十分清楚。多年来关于雌激素对成骨功能影响的研究热点主要集中在骨髓基质干细胞。骨髓基质中干细胞仅为成骨细胞祖细胞的来源之一,成骨细胞祖细胞的另一来源.骨膜中的骨原细胞却被忽视。 在临床观察中可以发现完整的骨膜套对于骨损伤的修复发挥着关键的作用。2003年Ahlborg等人研究了绝经15年妇女皮质骨下骨吸收和骨膜成骨的关系,发现皮质骨下骨吸收越多的妇女骨外膜成骨也越多,虽然骨髓腔向外扩张,但皮质骨的厚度并没有变薄,横切面上的骨面积增加,这有助于增加横切面上的骨量,减少骨的净丢失量。骨强度不仅依赖于骨的材料特性,如:骨密度、骨组织的矿化含量,也依赖于骨骼的结构特性,如:骨骼大小、形态和三维结构等。绝经后骨外膜成骨增加,骨骼的大小增加,部分抵消了由于骨量下降造成的骨强度下降。所以骨外膜成骨是一个被忽略的影响骨强度的重要因素。这为我们寻找预防和治疗骨脆性增加性疾病提供了新思路:鉴于骨外膜成骨的独特生物力学优势,骨膜-骨衬细胞将成为新的药物治疗靶点。 研究目的 1.建立研究骨膜成骨的大鼠颅骨骨外膜细胞的体外培养模型。 2.探讨不同浓度17β-雌二醇对骨外膜来源骨原细胞的增殖作用的影响。 3.探讨不同浓度17β-雌二醇对骨外膜来源骨原细胞各种功能相关的基因表达水平的影响。 4.构建雌激素作用前后人骨外膜细胞差异表达基因文库,研究雌激素对人骨外膜细胞基因表达的调控,寻找雌激素作用的靶基因。 材料和方法 1、大鼠颅骨骨膜细胞的体外培养模型的建立