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[背景和目的]
鼻咽癌大部分是低分化鳞癌,容易向颅内扩展以及发生颈部淋巴结转移。由于癌细胞的侵袭力不同,其发生扩展和淋巴结的转移速度和程度也不同。其扩展和转移范围是TNM分期的重要依据,分期越晚治疗效果越差。因此研究鼻咽癌侵袭和转移机制,对改善鼻咽癌治疗效果和预后尤为重要。目前研究发现,肿瘤细胞的侵袭、转移与多种因子有关系,如钙粘素、基质金属蛋白酶等。近年来研究发现环氧合酶2( Cyclooxygenase-2、COX-2)参与了多种肿瘤的细胞增殖、抗凋亡和血管生成,从而促进了肿瘤的浸润和转移。目前国内外各有一篇报道认为COX2在鼻咽癌组织中的表达促进了血管的生成,是预后不良的表现。但有关COX2 是否与鼻咽癌的侵袭和转移的研究尚未见报道。
细胞黏附分子CD44变异型异构体3(Cellular adhesion molecule CD44 variantisoform3、CD44v3)是细胞粘附分子CD44变异型中的一种,介导细胞和细胞外基质之间的相互作用,参与了肿瘤细胞的增殖、分化、粘附、迁移及肿瘤血管形成等重要过程,在一些肿瘤的侵袭和转移中起中枢性作用。大部分报道CD44V3在多种肿瘤中有高度阳性表达,并参与了肿瘤的侵袭和转移。但也有报道认为在腺癌和口腔鳞癌中却是低表达和癌细胞转移有关系。目前CD44V3在鼻咽癌中表达情况以及是否有助于鼻咽癌细胞的侵袭和转移的研究国内外尚未见报道。本研究目的就是探索COX2、CD44V3在鼻咽癌侵袭和转移中的意义。
[方法]
采用成组对照设计,运用免疫组化和逆转录聚合酶链式反应(TR-PCR)技术,检测COX2、CD44v3基因蛋白和相应mRNA在鼻咽癌组织和正常人鼻咽粘膜组织中的表达情况。采用SAS8.1软件根据资料特点分别使用方差分析、t检验、卡方检验、Fishers精确概率检验、Spearman相关性检验,对数据进行统计学处理,界值P<0.0.5有统计学意义。
[结果]COX2蛋白阳性表达位于细胞浆,呈淡黄色、棕黄色、棕褐色不同强度的染色。癌巢周围的正常组织中无表达。53例鼻咽癌组织中阳性表达率为86.79%(46/53);正常人鼻咽粘膜组织中阳性率为43.47%(10/23);两组间差异有统计学意义(P<0.001);COX-2mRNA在鼻咽癌中的阳性率为94.33%(50/53),对照组阳性率为47.82%(11/23),两者之间差异有统计学意义(P<0.001)。
CD44V3蛋白阳性表达位于细胞膜上,呈淡黄色、棕黄色、棕褐色不同强度的染色。癌巢周围组织中无表达;高倍镜下,细胞浆中无表达。CD44V3蛋白阳性率在鼻咽癌中为84.90%(45/53);正常人鼻咽粘膜组织中阳性率为8.69%(2/23);鼻咽癌组高于正常人组(P<0.001)。CD444v3mRNA在鼻咽癌组中阳性率为88.67%(47/53),对照组为13.04%(3/23),两组之间差异有统计学意义(P<0.001)。COX 2和CD 44v3的表达和鼻咽癌患者的性别、肿瘤浸润程度无关,但与肿瘤的淋巴结转移范围和临床TNM分期有关系(P<0.05)。
[结论]
COX 2、CD44V3在鼻咽癌中阳性表达随区域淋巴结转移增多和TNM分期的增加而增强,与鼻咽癌的侵袭和转移密切相关。