T细胞的命运决定很大程度上受表观修饰的调控，包括DNA甲基化和组蛋白修饰。在本研究中，我们报道了表观调控因子Cfp1促进Th17细胞的形成和稳定，阻止Th17细胞往调节性T细胞(Treg)分化。通过使用RORγt-Cre将Cfp1在Th17细胞中特异敲除，我们发现缺失Cfp1的T细胞丧失了Th17分化的能力，转而分化成Treg细胞。使用EAE模型和C.rodentium感染模型，我们发现缺失Cfp1的小鼠对EAE诱导抵抗，而对C.rodentium感染敏感。通过RNA-seq分析基因表达谱，发现缺失Cfp1的细胞下调大量与Th17细胞相关的主要细胞因子与转录相关的分子，同时上调了大量与Treg细胞相关的分子。我们通过ChIP-seq进行全基因组分析，发现Cfp1在Il6rα基因的启动子上有结合，并且缺失Cfp1后Il6rα基因启动子上的H3K4me3修饰显著下降。缺失Cfp1的细胞其IL-6-Stat3信号通路受阻，Stat3的磷酸化水平显著降低。过表达IL-6Rα能够恢复Cfp1KOTh17细胞的分化及Th17细胞诱导EAE疾病能力，同时过表达Cfp1也能够促进IL-6Rα的表达。综上，Cfp1通过调控IL-6Rα表达，正向促进Th17细胞分化。本研究为了解Th17细胞分化调控和相关自身免疫性疾病的发生机制提供新的线索。