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T细胞的命运决定很大程度上受表观修饰的调控,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。在本研究中,我们报道了表观调控因子Cfp1促进Th17细胞的形成和稳定,阻止Th17细胞往调节性T细胞(Treg)分化。通过使用RORγt-Cre将Cfp1在Th17细胞中特异敲除,我们发现缺失Cfp1的T细胞丧失了Th17分化的能力,转而分化成Treg细胞。使用EAE模型和C.rodentium感染模型,我们发现缺失Cfp1的小鼠对EAE诱导抵抗,而对C.rodentium感染敏感。通过RNA-seq分析基因表达谱,发现缺失Cfp1的细胞下调大量与Th17细胞相关的主要细胞因子与转录相关的分子,同时上调了大量与Treg细胞相关的分子。我们通过ChIP-seq进行全基因组分析,发现Cfp1在Il6rα基因的启动子上有结合,并且缺失Cfp1后Il6rα基因启动子上的H3K4me3修饰显著下降。缺失Cfp1的细胞其IL-6-Stat3信号通路受阻,Stat3的磷酸化水平显著降低。过表达IL-6Rα能够恢复Cfp1KOTh17细胞的分化及Th17细胞诱导EAE疾病能力,同时过表达Cfp1也能够促进IL-6Rα的表达。综上,Cfp1通过调控IL-6Rα表达,正向促进Th17细胞分化。本研究为了解Th17细胞分化调控和相关自身免疫性疾病的发生机制提供新的线索。