肥胖已经成为世界性流行性疾病。肥胖会增加不良健康状况的风险,包括心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病、精神障碍以及多种癌症(尤其是结肠癌)等。因此,了解肥胖和结肠癌发生机制,并且希望找到可以阻止肥胖介导的结肠癌的天然药物,将对结肠癌的预防和治疗有重大意义。本论文使用C57BL/6J 4周龄雄性小鼠作为材料,通过建立肥胖模型,结肠癌模型,研究肥胖、炎症和结肠癌之间的关系。目前肥胖和结肠癌之间关系的机制很多,本论文偏向慢性炎症机制,但是肥胖与结肠癌的发生机制的具体分子通路尚不清楚。我们采用高脂饲料建立肥胖模型,它与人类肥胖形成过程相似；采用氧化偶氮甲烷(AOM)法建立结肠癌模型,死亡率低,成瘤高效,这两种建模方法被广泛应用于肥胖和结肠癌的研究。姜黄素在很多研究成果中表明具有抗炎抗癌的效果,并且是一种天然的植物成分,无毒副作用,可用来作为炎症和结肠癌的预防和治疗药物。本研究主要采取动物模型和分子检测手段,探究肥胖、炎症与结肠癌的关系。具体工作归纳如下：1.建立起肥胖模型和结肠癌模型。本研究采用60 kcal%高脂饲料和氧化偶氮甲烷法来建立肥胖模型和结肠癌模型,统计肥胖度、体重平均值、器官质量、脂肪湿重、Lee’s指数以及肿瘤样组织个数和隐窝异常病灶(aberrant crypt foci,ACF)的量,观察HE病理染色图。结果表明,肥胖组的各项指标均满足肥胖标准,结肠组织也出现了肿瘤样组织和ACF病灶。以上结果表明,肥胖模型和结肠癌模型建立成功。2.肥胖、炎症和结肠癌关系研究。本实验通过RT-PCR法定量检测TNF-α、 IL-6、IL-10和IFN-γ,实验结果表明,在肥胖组和结肠癌组中它们的表达量均高于对照组,尤其是TNF-α和IL-6更为明显。HE染色实验更加直观的告诉我们,炎症反应与结肠癌以及肥胖之间的联系。以上实验结果表明,炎性因子有可能是肥胖和结肠癌之间的桥梁。这一结果与我们的假设相一致。3.姜黄素的抗炎抗癌效果研究。本实验采用姜黄素灌喂的方式,对比肥胖组、结肠癌组和姜黄素组的相关肥胖指标和结肠癌组织特征,结果表明,肥胖度、炎性因子和ACF病灶等指标都降低。这说明姜黄素一定程度上抑制了肥胖的发生,同时也在一定程度上可以抑制肥胖诱导的炎症和结肠癌的发生。4.炎症介导的结肠癌与Wnt信号通路的研究。本实验通过RT-PCR实验和Western Blot实验检测TNF-α、p-GSK-3β和β-catenin的表达水平,结果表明,肥胖诱导炎症反应的产生,引发TNF-α表达异常,同时Wnt/β-catenin通路中的关键因子p-GSK-3β:和β-catenin在细胞内的异常积累。这表明,TNF-α了能是Wnt/β-catenin言号通路的激活因子,影响了Wnt/β-catenin通路中的关键因子GSK-3β的磷酸化状态,从而导致β-catenin在细胞质内的异常积累。