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目的:探究长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂索马鲁肽对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后小胶质细胞表型转化和神经炎症的影响及潜在机制。方法:随机将126只体重为280-300g健康成年雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组,n=18)、脑缺血再灌注模型组(I/R组,n=54)、索马鲁肽干预组(Sema+I/R,n=54),I/R组和Sema+I/R组,分别在造模成功后,据各指标的不同检测时间点(I/R后1d、3d、7d)分为3个亚组(每个亚组n=18)。应用改良的Zea-Longa法制作模型,造模成功后,Sema+I/R组大鼠隔日晨进食前给予索马鲁肽腹腔注射(10nmol/kg),Sham组和I/R组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。各亚组分别于I/R后1d、3d、7d进行空腹血糖水平检测、神经功能缺损评分,后处死取脑,用TTC染色法测梗死面积,免疫组织化学(IHC)及蛋白印迹分析(WB)技术检测脑组织缺血半暗带区M1样表型小胶质细胞活化标志物CD68,M2样表型小胶质细胞活化标志物CD206,促炎因子TNF-α,抗炎因子TGF-β,NF-κB信号通路相关因子P65的表达情况。结果:1、实验各组大鼠生理参数及神经功能缺损评分:Sham组、I/R组及Sema+I/R组各亚组大鼠空腹血糖水平差异不具备统计学意义(P>0.05)。与I/R组比较,Sema+I/R组神经功能缺损程度显著改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、实验各组大鼠TTC染色结果:Sema+I/R组各亚组同一层脑片梗死面积占该脑片总面积的百分比较I/R组显著减小,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、实验各组大鼠免疫组织化学与蛋白印迹分析结果均显示:1)M1样表型小胶质细胞相关指标:与Sham组相比,I/R组各亚组P65、TNF-α、CD68的表达水平均升高,且差异具有统计学意义。其中P65的表达水平,在1d、3d无明显差异,7d时出现下降趋势,TNF-α在3d时出现峰值,7d时出现下降趋势,CD68在1d、3d无明显差异,7d时出现峰值。与I/R组各亚组(1d、3d、7d)相比,Sema+I/R组相应时间节点的P65、TNF-α、CD68的表达水平均降低,且差异有统计学意义。2)M2样表型小胶质细胞相关指标:与Sham组相比,I/R组各亚组CD206的表达水平均升高且差异具有统计学意义,TGF-β在3d、7d时表达水平升高且差异具有统计学意义。CD206、TGF-β的表达水平基本同步,在3d时出现峰值,7d时出现下降趋势。与I/R组各亚组(1d、3d、7d)相比,Sema+I/R组CD206、TGF-β在1d时表达水平均升高且差异具有统计学意义,在3d、7d时无明显差异。结论:长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂索马鲁肽在大鼠脑缺血再灌注后可通过促进小胶质细胞向M2样表型转化、抑制M1样表型转化,从而抑制神经炎症反应、促进神经修复,发挥神经保护作用。