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目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的、潜在发生的神经退行性疾病，多以记忆障碍为首发症状，是老年常见的神经变性病。研究预测到2040年，全球将有8810万AD患者。AD发病机制复杂，尽管研究已有百年历史，但截至目前对AD的生物学机制研究仍没有取得本质上的突破。AD的治疗至今仍没有有效的、能阻止病程进展的药物。其治疗和早期诊断均较困难，因此有效识别AD的早期阶段对延缓、逆转AD的病程具重要意义。既往研究表明AD存在临床前阶段，轻度认知障碍尤其是遗忘性轻度认知障碍（amnesia mildcognitive impairment, aMCI）是AD的早期阶段近来已被广泛认同。aMCI是指个体记忆功能或其它认知功能减退的程度超过年龄和教育水平所允许的范围，而又未达到痴呆，并对日常生活无显著影响。众多的神经心理学、病理学、影像学、分子遗传等研究均显示aMCI是一种介于正常老龄和AD之间的病理性认知障碍。针对在老年人群中普遍存在的主观记忆力减退，近年有研究者进一步提出遗忘型轻度认知损害存在前驱阶段，即主观记忆损害（subjective memory impairment,SMI）阶段[4]。SMI是指存在记忆力减退的主诉，但无客观检测的记忆力损害，总体认知功能正常，且不影响日常生活能力的一种认知状态，介于正常老龄和aMCI之间。尽管目前SMI作为aMCI的前驱阶段，以及SMI是否是AD患病的风险人群的观点尚存在争议，但该概念的提出为AD研究开辟了新的领域，需要进一步大样本临床研究以验证上述结果，因此SMI人群的研究对于AD的预防和机制研究有很大的意义。有关SMI神经心理学特点和事件相关电位P300的表现未见报道，本课题通过对正常老龄人群、SMI患者、MCI患者、及正常老龄对照组的神经心理学和P300的特征研究，试图发现三者之间在神经心理学评估表现上的差异，以及认知事件相关电位P300对三者的鉴别意义，探讨神经心理学检测特征和认知事件相关电位P300检测参数对于主观记忆力减退阶段和遗忘性轻度认知障碍的早期诊断与评估的临床价值，以期验证SMI作为MCI前驱阶段的可能性。方法：首先在人群中进行人口学调查，既往病史采集和体格检查，根据纳入标准入组所有受试者，并签署知情同意书。利用简化中文版记忆问卷、多维度神经心理测试量表、简易智能量表（mini-mental status examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment, MoCa）量表、日常生活能力量表(Activities of daily living, ADL)（14项）及临床痴呆量表（Clinical dementia rating,CDR）等对SMI、aMCI和正常对照组各20名受试者进行全面认知功能评估；并对三组受试者进行认知事件相关电位ERP-P300检测。分别对三组受试者神经心理学各指标及P300的潜伏期和波幅参数变化特征进行两两对比及三组间差异统计学分析。结果：经方差分析可见，在延时记忆，即刻记忆，画钟实验测试，时间地点定位，计算，相似性判断项目上三组之间的差异有统计学意义（F=4.842，P=0.011；F=4.005，P=0.024；F=6.828，P=0.002；F=4.998，P=0.01；F=6.609，P=0.003；F=3.648，P=0.032；）；三组在反映执行功能的连线测试（TMT）、反映短时注意功能数字广度测验（DS）和反映视觉情节记忆的Rey－Osterrich复杂图形测验（CFT）临摹评分差异均无统计学意义（P>0.05）。进一步两两比较发现，听觉词语记忆测试AVMT-延时记忆评分结果，SMI与aMCI组、SMI与正常组之间的差异有统计学意义（P=0.027；P=0.004）；听觉词语记忆测试AVMT-即时记忆评分三组之间两两比较的差异均无统计学意义（P均>0.05）；SMI和aMCI组的反映语义记忆和语言功能的言语流畅性测验（VFT）水平明显高于对照组（P<0.01），SMI组和aMCI组VFT差异无统计学意义（P>0.05）；画钟实验测试结果比较比较，SMI与aMCI组、SMI与正常组之间的差异有统计学意义（P=0.002；P=0.002）；时间地点定位分比较，SMI与aMCI组、SMI与正常组之间的差异有统计学意义(P=0.003；P=0.032)；计算分比较，SMI与aMCI组之间差异有统计学意义（P=0.026）；相似性判断分比较，SMI与aMCI组、SMI与正常组之间的差异有统计学意义(P=0.031；P=0.017)。3组的认知事件相关电位P300、P3a各参数间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：本研究结果表明遗忘型轻度认知损害存在前驱阶段即：主观记忆损害阶段，神经心理学检测对于SMI及aMCI早期诊断具有一定的临床意义；而P300监测对于SMI、aMCI这两种亚临床诊断与区分没有明显的统计学意义。需要指出的是，本研究所使用的样本有限、神经电生理检测手段仅限于P300，期待以后增加样本量及更丰富的神经电生理检测手段来进行SMI和aMCI的相关研究，以探索神经心理学和神经电生理监测技术做为AD早期诊断的生物学标记的可能性。