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研究背景 肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，在我国，近十年来其发病率和死亡率继续增多，在常见肿瘤中已居前列，肺癌的迅速增多严重威胁着人民的健康和生命，已引起科学家的高度重视。目前对肺癌的发生发展机制尚未明确，对肺癌的预后缺乏监测的指标，所以努力研究肺癌的发生转移机制，为临床干预肺癌提供实验依据，成为目前面临的机遇和挑战。肺癌的发生发展是一个涉及多因素多步骤的复杂的生物学过程，近来研究发现，组织因子与恶性肿瘤的发生发展有重要关系。组织因子（tissue factor，TF）即凝血因子Ⅲ，为一单链跨膜糖蛋白，是丝氨酸蛋白酶凝血因子Ⅶ／Ⅶa的细胞膜受体，氨基酸序列分析表明，TF分子由胞外区、跨膜区和胞内区三个有明显特征的区域组成，胞外区是与Ⅶ／Ⅶa结合的部位，TF／Ⅶa复合物在Ca2+和磷脂参与下，可激活因子Ⅹa和因子Ⅸa，启动外源性凝血途径，最终导致凝血酶和纤维蛋白形成。TF存在于体内大多数组织细胞中，生理情况下，直接与循环血液接触的血细胞（如单核细胞）和血管内皮细胞并不表达TF，只有当血管损伤暴露TF，或血管内皮细胞、单核细胞受到细菌内毒素、免疫复合物、肿瘤坏死因子等刺激时才表达。在恶性肿瘤组织中，TF常异常表达在肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞，多种恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤中都有TF表达，癌细胞表达TF往往导致慢性DIC和Trousseau综合征，且微血栓的形成可能有助于肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视，促进肿瘤进展。恶性肿瘤诱导血管生成是其恶性特征之一，也是肿瘤生长和转移的先决条件，研究发现TF参与肿瘤血管生成，促进肿瘤的生长、浸润和转移。从TF分子结构已知TF胞内区末端3个丝氨酸残基磷酸化具有细胞内信号传导功能，能促进血管内皮生长因子（VEGF）的转录和合成，促进血管生成。日本学者Sawada用免疫组织化学染色方法对55例非小细胞肺癌（NSCLC）患者手术标本分析显示有远处转移的NSCLC病人细胞TF染色显著强于无转移者，表明TF与肺癌转移有明显关系。此外许多资料表明，TF表达与癌组织恶性程度显著相关，也与肿瘤分期及浙江大学硕士学位论文预后相关。TF作为体内主要的凝血因子参与肺癌等恶性肿瘤转移的生物学过程，是近年来该领域的重大发现，它为肿瘤是一种全身性疾病的理论提供了重要佐证。由于TF在恶性肿瘤浸润生长转移中的重要作用，为以TF为靶标的抗肿瘤治疗提供了新的策略。但肺癌患者血浆中TF水平，及其与病理类型、临床分期的关系，目前仍不清楚，为此我们设计了本实验。 研究目的检测肺癌患者血浆中TF水平，观察TF与肺癌病理类型，临床分期的关系，同时观察同一病人手术干预后，TF水平变化，探讨临床干预对肺癌TF水平的影响。 研究方法1.初诊肺癌患者104例，来自2002年8月至2004年3月邵逸夫医院住院或门诊病人，男性64例，女性40例，平均年龄（55.n士n.78）岁，均经纤支镜、肺穿刺活检或手术由组织病理学确诊，其中并发静脉血栓栓塞症（VTE）3人;按年龄将肺癌患者分为I组（延44岁，n=22），11组（45一59岁，n=45），111组（）60岁，n=37);吸烟者56人，不吸烟者48人;其中鳞癌28例，腺癌44例，大细胞癌6例，小细胞癌26例;按国际抗癌联盟（UICC1997）分期标准进行临床TNM分期，I期6例，11期22例，111期46例，IV期30例。肺部良性肿块组36例，其中错构瘤6例，炎性假瘤14例，结核瘤16例，平均年龄（5 L12士15.67）岁，均经手术病理确诊。对照组30例为健康体检人员，男16例，女14例，平均年龄（52.67士11.62）岁，均无心肝肾疾病，否认血栓形成性疾病依据，2周内未服用过对血小板、凝血因子有影响的药物，女性近半年内未服用过避孕药。三组分别测定血浆TF水平并作比较。2.所有受检对象均于治疗前清晨空腹抽肘静脉血2.7ml，3.8%构椽酸钠（1:9）抗凝，4’C下3000转/分离心10分钟，收集血浆置一70℃冰箱贮存待测，测定TF;同期收集入院后接受手术的22例肺癌患者治疗后一周的血浆标本，观察手术对肺癌表达产生TF的干预作用。3.血浆TF检测采用ELISA法，TF试剂盒购自美国LIFEKEY公司，实验步骤严格按试剂盒说明书操作。4.计量资料用x士s表示，组间差异采用t检验及方差分析，各组方差齐时用LSD法进行组间比较，方差不齐时用Games一Howell法比较，用SPSSll.O统计软件包浙江大学硕士学位论文进行分析处理。 研究结果1.肺癌组TF水平（30.22士19.27IU/L）显著高于肺部良险肿块组（2.12士1.52IU/L）和对照组（1.71士1.98IU/L），P<0.01。2.TF水平与性别、年龄及吸烟的关系，男性患者TF水平（29.42士19.48IU/L）与女性（31.巧士17.25IU/L）比较差异无显著性，P>0.05;不同年龄患者TF水平分别为I组（27.75士22.97）、11组（32.21士23.21）、111组（29.10士14.01）IU/L，各一组间比较差异无显著性，P>0.05;吸烟组患者TF水平为（32.33士19.15）IU压，不吸烟组TF水平为（29.49士27.31）川几，两组间比较差异无显著性，P>0.05。3.TF水平与肺癌病理类型关系，鳞癌组吓水平（26.39士21.38） IU几，腺癌组（29.71士18.59）IU/L，大细胞癌组