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由于外界环境的影响,生物体无时无刻不在发生着损伤,DNA损伤的类型很多,如果机体不能及时将这些损伤进行修复,就有可能导致染色体的异常甚至细胞的死亡,在所有DNA损伤中,双链断裂(DSB)最为严重,修复DSB的途径主要有同源重组修复(HR)和非同源末端连接修复(NHEJ)两种。NHEJ是一种高效但易错的修复方式。HR具有很强的保真性,但是它需要同源序列进行修复。先前我们的发现表明在DNA损伤位点能够产生依赖于DSB序列的小RNA,我们将其命名为diRNA,并且这类小RNA对于DSB的修复具有重要的作用,但是对于小RNA是如何参与调控损伤修复的,其机制还研究的不是很清楚。于是我们开展了对其调控机理的研究,我们的研究结果表明diRNA/Ago2复合体参与到了HR的损伤修复途径中去(而不是经典的NHEJ途径),并且影响该途径中的一个重要的蛋白——Rad51的招募。我们的研究进一步发现Rad51可以与Ago2蛋白相互作用,并且这种相互作用不是diRNA所依赖的,diRNA影响了Rad51蛋白在损伤位点的募集,diRNA和Ago2的回补实验表明了Ago2/diRNA复合体在HR途径中发挥着重要的作用,总之,diRNA/Ago2复合体共同参与到HR的损伤修复,在该过程中它们发挥的功能主要是招募Rad51到DSB位点,取代单链结合蛋白RPA,从而介导损伤位点的修复。并且我们的实验结果还表明小RNA并未影响到DDR通路中信号通路的传导。我们的研究为DNA损伤修复领域开辟了新的道路,在此之前的研究从来没有将小RNA纳入到DNA损伤修复的道路,小RNA在损伤修复中的新功能也给表观修饰调控提供了一个新的更加明确的例证。这对于DNA损伤修复以及小RNA的功能调控都具有重要的意义。