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目的:前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。在前列腺癌的发生、发展过程中雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路发挥重要的作用。AR通过介导下游多种编码及非编码基因(例如microRNA)的表达,调控前列腺癌的增殖。已有研究表明,microRNA-124(miR-124)在前列腺癌中发挥抑癌基因的功能,但是其上游调控基因及相关分子机制尚不明确。本论文以AR及miR-124为研究对象,基于已有的研究成果通过解析两者之间的调控模式,探索AR及mi R-124参与调控前列腺癌增殖的可能机制。方法:在AR阴性的前列腺癌细胞系PC3中构建AR过表达亚克隆细胞系PC3/AR和对照PC3/neo;在AR阳性的前列腺癌细胞系LNCaP中使用包含AR靶向shRNA(或对照)的慢病毒感染获得AR持续敲降细胞系LNCaP-sh-AR和对照LNCaP-sh-control;在该细胞系中使用包含成熟miR-124(或对照)的慢病毒感染获得稳定过表达miR-124细胞系LNCaP-miR-124和对照LNCaP-control。采用实时定量反转录PCR方法检测AR表达量改变对miR-124表达产生的影响及miR-124表达变化对AR表达产生的影响。通过雄激素应答实验,检测雄激素能否引起miR-124的表达应答。通过细胞增殖实验、细胞侵润实验、裸鼠皮下植瘤实验,在体外及体内验证过表达miR-124对前列腺癌细胞增殖的抑制作用。通过重亚硫酸盐测序法检测pri-miR-124-3启动子区域的甲基化程度。使用Prism GraphPad5软件进行统计分析和作图。采用学生式t检验比较不同组间差异,当p<0.05时认为两者具有统计学意义上的显著差异。结果:本研究中,我们发现AR与miR-124之间存在环式互调控,即AR激活后可以促进miR-124的转录表达,同时miR-124则在转录后水平上抑制AR的表达,在正常生理状态下实现稳态。在前列腺癌细胞中,由于pri-miR-124-3启动子区域高度甲基化阻碍了AR与启动子的互作,导致miR-124的表达降低及互调控稳态的破坏。通过外源恢复miR-124的表达,在体外及体内均能抑制前列腺癌细胞的增殖及成瘤能力。结论:AR与miR-124通过环式互调控方式实现的稳态,在前列腺癌细胞中由于启动子区域甲基化遭到破坏。通过外源恢复miR-124表达可以有效抑制前列腺癌的增殖。