本研究分为二部分： 第一部分、高浓度氧诱导视网膜新生血管大鼠模型的建立 目的：建立早产儿视网膜病（ROP）的动物模型，为研究视网膜病的发生机制及治疗提供实验基础。 方法：选择7日龄新生Sprague Dawley（SD）大鼠44只，随机分为实验组和对照组，实验组22只，在氧浓度为75％的密闭笼箱中生长5天后回到室内空气中5天；对照组22只，在室内空气中生长10天。通过以下方法观察两组视网膜血管改变：视网膜切片常规HE染色，计数突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数；免疫组化染色，了解血管内皮生长因子（VEGF）在视网膜各层中的表达水平；视网膜铺片经ADP酶染色，了解视网膜血管形态的改变。 结果：与对照组相比，P17时实验组新生鼠突破内界膜的血管内皮细胞核数达21.25±1.12个，对照组1.23±0.46个，差异有显著性意义（P〈0.01）；VEGF在高氧组呈强阳性表达，对照组呈阴性或弱阳性；视网膜铺片显示高氧组自视盘发出的视网膜血管扩张迂曲，有大量新生血管形成，血管密度明显增高，且新生血管网结构及分布极其紊乱，丧失正常的两层血管网结构，且广泛闭塞。 结论：该视网膜病动物模型与早产儿视网膜病变相似，制备过程简便，可重复性高，并可进行定量研究，是研究视网膜新生血管发生机制及治疗对策较合适的模型。 第二部分、GM6001 治疗新生大鼠视网膜新生血管的实验研究 目的：进行GM6001抑制ROP的实验研究，阐述MMP在新生血管发病机制中的作用及其与VEGF的关系。 方法：选择7日龄新生SD大鼠72只，共分为6组,每组12只。组A～E为高氧鼠，在75％高氧环境中生活5天后回到正常空气中，分别给与玻璃体腔内注射GM6001浓度100μmol/L、75μmol/L、50μmol/L、25μmol/L、及Nacl溶液150mmol/L各0.5μL；组F为吸空气鼠，给与Nacl溶液150mmol/L 0.5μL。通过切片、视网膜铺片、免疫组化及RT-PCR观测血管改变和增生情况以及VEGF、MMP-2在分子及mRNA水平的表达。 结果：E组新生血管内皮细胞核数目显著增加，与其余各组之间形成显著统计学差异(P=0.0001)。视网膜铺片见治疗后两层血管网有不同程度的改善，其中A组与B组显示两层血管网结构清晰，形态基本正常。免疫组织化学染色显示E组VEGF、MMP-2表达均明显高于其余各组，且二者之间具有相关性（P=0.0024）。C组与D组VEGF mRNA间无显著统计学差异外（P=0.5987），其余各组之间差异均有显著统计学意义（P〈0.05）。E组MMP-2 mRNA与β-actin比值为1.20±0.04，明显高于其余各组（P〈0.01），余各组之间均无显著统计学差异（P〉0.05）。 结论：GM6001可抑制视网膜病的血管新生，机制可能是抑制了MMP-2的胶原酶作用及其对VEGF的影响。