中文摘要：人类常染色体显性遗传性多囊肾疾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)是一种常见的以双肾形成多个进行性增大囊肿为主要特征的单基因遗传病,新近的研究表明,ADPKD是由PKD1或PKD2基因突变所致。PKD1和PKD2基因分别编码蛋白Polycystin-1(PC1)和Polycystin-2(PC2),而PC1和PC2可相互结合形成蛋白复合物,并参与多条常见的细胞信号传导通路的调节,如cAMP、mTOR、Wnt、Shh信号传导通路等。PC1或PC2蛋白功能的缺失将导致这些细胞信号传导通路的异常,因而成为这些肾囊肿形成的分子基础。目前认为PC1/PC2被定位于肾上皮细胞的纤毛,这些纤毛形成的改变和纤毛异常都有可能致使肾囊肿形成。由于Shh是一种公认的与上皮纤毛密切相关的蛋白,因此我们设想调节Shh信号通路有可能影响ADPKD致病基因产物的功能,从而导致ADPKD的疾病表型的变化。本研究通过Shh基因敲除杂合子小鼠和Pkd2条件性基因敲除小鼠来分析体内Shh与PC2的分子在ADPKD发病机制中的相互关系。我们的结果显示半合子降调Shh基因表达并没有延长Pkd2条件性基因敲除小鼠的生存期,也没有明显减缓Pkd2条件性基因敲除小鼠的囊肿形成的程度,但对其肾功能似有改善趋势。与此同时,我们也观察了Pkd2的缺失对Shh突变表型的影响,应用条件性Pkd2突变小鼠,我们发现PC2功能的缺失对Shh基因敲除杂合子小鼠的肾脏发育有一定影响,其单肾发生率由8.8%到上升到20.6%。因此,我们认为PC2对肾脏发生和发育有明显的调节作用。