【摘 要】
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近年来,HMG-CoA还原酶抑制剂已被广泛应用于各种类型脂代谢异常的调脂治疗。各项大型随机对照临床试验都证明,该类药物可明显降低心血管事件的风险;一些相关指南也把该类药物
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近年来,HMG-CoA还原酶抑制剂已被广泛应用于各种类型脂代谢异常的调脂治疗。各项大型随机对照临床试验都证明,该类药物可明显降低心血管事件的风险;一些相关指南也把该类药物推荐为多种心血管疾病治疗方案。尽管取得了显著疗效,但应用此类药物的病人中约有2/3的人仍不能避免一些心血管事件的发生。这就促使研究者将研究方向拓宽到一些新的药物潜在靶点。同时,随着代谢综合征和2型糖尿病患者发病率的增加,血脂代谢异常的人群不断扩大,治疗的需求同样推动新型治疗方案的尝试和指南的形成,特别是针对冠心病高危人群和比较复杂的血脂异常患者。在上述背景下,联合用药的出现和推广成为越来越多医生的选择。目前调脂治疗的联合用药主要还是以HMG-CoA还原酶抑制剂(本文按其制剂命名特点,简称他汀类药物)为基础的联合模式。 基于上述背景,本课题组进行了阿伐他汀(atorvastatin,AT)伍用大豆异黄酮(soybean isoflavones,SI)对实验性高血脂动物调脂作用的药效学研究,旨在探索两药伍用的增效减毒的可能性,及血脂调节的相关机制。 第一部分 正交设计筛选阿伐他汀与若干组分的合理配伍及配比 本研究探讨了以AT,泛硫乙胺(pantethine,PT)为基础配伍,银杏黄酮(gingkgo flavonoids,GF)和SI为候选组分的针对脂质代谢紊乱调节作用的配伍研究。 1.正交设计筛选AT伍用PT及GF的合理配伍(以下简称为AT+GF+PT) 以高脂饲料饲喂大鼠为实验模型,正交设计法获得的实验结果表明,AT20mg/kg
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