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目的:探讨叶酸对急性铅暴露导致大鼠脏器组织氧化损伤的影响,并根据脑组织中Nrf2、HO-1、FTO、METTL3蛋白的表达情况和总RNA中m6A含量的变化,明确叶酸对急性铅暴露引发的氧化损伤是否存在一定的修复作用及修复机制,探究铅中毒能否降低脑组织中m6A的含量以及叶酸是否对其有保护作用,从而为急性铅中毒的预防治疗提供理论依据。方法:采用自由饮水模式将40只6周龄雄性大鼠随机平均分为4组,建立急性铅暴露模型,对照组为C组(去离子水自由饮水和1mL去离子水灌胃),急性铅暴露组为L组(0.2%的醋酸铅溶液自由饮水和1mL去离子水灌胃),急性铅暴露+叶酸治疗组为T组(0.2%的醋酸铅溶液自由饮水和1mL 0.4mg/kg bw叶酸灌胃),叶酸组为F组(去离子水和0.4mg/kg-bw叶酸灌胃)。急性铅暴露时间总计为14天,叶酸治疗组T组和叶酸组F组在建模开始后的第7天用叶酸开始进行干预,叶酸干预急性铅暴露大鼠模型建立成功以后,分别取各组大鼠的血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、海马、皮层组织。血液离心分离血清和血浆,将血浆经湿法消解消化处理后,用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅含量;采用Morris水迷宫实验探究各组大鼠之间学习记忆能力的变化情况;分别采用WST-1法、TBA法、比色法、分光光度法测定大鼠中血清和所取的每一个脏器组织中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)质量分数、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;通过免疫荧光法检测海马和皮层中Nrf2、HO-1、FTO、METTL3蛋白的表达情况;使用EpiQuikTM m6A RNA甲基化定量检测试剂盒(比色法)检测海马和皮层中m6A的含量。结果:铅暴露组和叶酸治疗组与对照组和叶酸组相比,血铅含量明显升高(P<0.01);在Morris水迷宫试验中可知,叶酸组大鼠的学习能力明显高于铅暴露组和对照组(P<0.01),对照组的学习能力高于铅暴露组(P<0.05);由氧化指标可知,在血清和心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中,铅暴露组与对照组相比,SOD、GSH、GSH-PX显著性下降、MDA显著性上升,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比,在心脏和肺脏中叶酸组MDA含量明显下降(P<0.05),MDA、SOD、GSH、GSH-PX在血清、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中有所变化,但差异没有统计学意义;海马和皮层中GSH含量变化为铅暴露组中明显低于对照组,叶酸组明显高于铅暴露组,叶酸组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫荧光结果显示,在海马和皮层中,铅暴露组Nrf2和HO-1免疫荧光阳性反应物平均积分光密度值(IOD/area,mean density)相比于对照组明显增高,叶酸组相比于铅暴露组明显降低,叶酸组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),METTL3的表达量在铅暴露组明显低于对照组(P<0.05),FTO在铅暴露组的表达量明显高于对照组(P<0.05);由EpiQuikTM m6A RNA甲基化定量检测试剂盒结果可知在海马和皮层组织中,m6A含量在铅暴露组明显低于对照组,叶酸组明显高于对照组(P<0.05)。结论:急性铅暴露可以诱导大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、海马、皮层组织产生氧化损伤,并且降低海马和皮层组织中RNA m6A的含量,导致大鼠的学习记忆能力受到损伤。叶酸可以有效的清除机体内自由基,抑制脂质过氧化反应,通过减少MDA的生成,提高SOD、GSH、GSH-PX活性从而修复急性铅暴露造成机体的氧化损伤,而且可以有效的使海马和皮层中RNA m6A的水平上升,并且对机体学习记忆能力有明显的促进作用。