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环丙沙星(1-环丙基-6-氟-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)是喹诺酮类抗菌药中抗菌活性最强之一。它具有广谱高效、毒副作用小等特点。本文以减少副产物,提高产品质量和降低环丙沙星的生产成本为目的,对目前工业上采用的工艺路线进行了改进:以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料,与碳酸二甲酯缩合,再与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应,环丙胺胺化,最后经环合、水解、硼络合、哌嗪取代得到环丙沙星。产物及关键中间体经1H NMR确证,总收率为47.9 %。在第一步缩合反应中,采用来源广泛、价格便宜的甲醇钠代替易燃易爆的氢化钠作缚酸剂,使该反应变得较温和且易于控制,更适合工业化生产。缩合收率由65 %提高到80.6 %。在乙氧亚甲基化反应中,用价廉的DMF和硫酸二甲酯合成的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMFDMA)代替昂贵的原甲酸三乙酯,可降低产品的生产成本。产物经1H NMR谱确证。在哌嗪取代反应中,将1-环丙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸和醋酐-硼酸反应生成硼络合物。这样提高了7位的反应活性,减少了副反应的发生。硼络合物与哌嗪反应,然后水解就可高选择性得到高收率的环丙沙星。改进后的产品经液相色谱分析表明其纯度比原工艺的高。环丙沙星的生物利用度小,血药浓度较低是影响其体内疗效的主要原因。而解决这一问题的关键是提高其脂溶性。根据已开发化合物的结构与生物活性的关系,在环丙沙星7位的哌嗪环上引入脂溶性基团,可适当提高其脂溶性,改善药物的药代动力学性质,有可能赋予某些新的性质,得到抗菌谱更广,疗效更强,毒副作用更小的药物。本文用环丙沙星与α-溴代芳基烷基酮反应,得到10个新化合物:在N-烷基化反应中,用α-溴代芳基烷基酮作烷基化剂,环丙沙星与α-溴代芳基烷基酮的摩尔比为1∶2,反应3～5 h,得到10个1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸类新化合物,产物结构经1H NMR确证。1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸类新化合物比环丙沙星具有更好的脂溶性,活性在研究中。