蒲公英甾醇对小鼠哮喘和内毒血症保护作用的研究

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哮喘和内毒血症是当今严重威胁公共健康的疾病。哮喘是一种由多种炎症细胞参与的呼吸道慢性气道性炎症;内毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征,其预防和治疗方法是医学研究的热门话题。蒲公英甾醇为蒲公英的主要有效成分之一,本研究证明了蒲公英甾醇对哮喘和内毒血症小鼠的保护作用,为蒲公英甾醇的临床应用和进一步开发利用提供理论依据。本试验通过卵清白蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型,设立空白组、模型组、蒲公英甾醇低、中、高(2.5、5和10mg/kg)剂量组和阳性组(地塞米松2mg/kg)。通过观察小鼠肺组织病理变化、小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞的数目和细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-5和IL-13的释放情况,以及检测小鼠血清中抗OVA特异性IgE水平,评价蒲公英甾醇对OVA诱导的小鼠哮喘的保护作用;脂多糖(LPS)刺激小鼠建立内毒血症模型,从预防和治疗角度研究蒲公英甾醇对内毒血症小鼠的保护率,设立空白组、药物组、蒲公英甾醇+LPS组(10mg/kg)和模型组,观察蒲公英甾醇对内毒血症小鼠肺组织病理变化的影响,以及通过ELISA法检测蒲公英甾醇对内毒血症小鼠不同时间点血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-1β、IL-6.干扰素-γ(IFN-γ)和前列腺素-2(PGE2)及Griess试剂法测定一氧化氮(NO)释放情况的影响,探讨其保护作用及机制。结果:与模型组相比,蒲公英甾醇低、中和高剂量组哮喘小鼠肺部炎症反应程度均明显降低,BALF中炎性细胞数目减少,差异显著或极显著(P<0.05或P<0.01),明显抑制BALF中IL-4、IL-5和IL-13的分泌,呈现显著或极显著性差异(P<0.05或P<0.01),降低血清中抗OVA特异性IgE含量的表达,差异极显著(P<0.01);与模型组内毒血症小鼠比较,蒲公英甾醇对内毒血症小鼠有预防和保护的作用,蒲公英甾醇+LPS组小鼠肺组织病理变化程度明显减轻,LPS刺激后24h内血清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、 PGE2和NO表达均受到明显的抑制,差异显著或极显著(P<0.05或P<0.01)。结论:蒲公英甾醇通过抑制由OVA诱导的小鼠哮喘中IL-4、IL-5、IL-13和抗OVA特异性IgE的分泌,减轻哮喘小鼠肺组织损伤,降低粘液分泌程度,对小鼠过敏性哮喘起到了保护作用;蒲公英甾醇通过抑制由LPS诱导的内毒血症小鼠血清中IL-1β、IL-6、IFN-γ、 NO和PGE2的分泌,减轻内毒血症小鼠肺组织的炎性细胞浸润和出血,从而对内毒血症小鼠起到保护作用。提示蒲公英甾醇能有效防治哮喘和内毒血症的发生和发展。
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