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目的:(1)观察二巯基丙磺酸钠对戊四氮诱发惊厥大鼠的惊厥潜伏期和惊厥程度的影响;(2)检测大鼠惊厥发作后6h、24h血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B水平,探讨二巯基丙磺酸钠对惊厥大鼠的神经元保护作用及其可能机制。
方法:将清洁级雄性Wistar大鼠60只,体重180-220g,随机分为三组,每组20只:正常对照组(A组,n=20),腹腔注射生理盐水(10ml/kg体重),30分钟后再次腹腔注射等量生理盐水;单纯戊四氮组(B组,n=20),腹腔注射生理盐水(10ml/kg体重),30分钟后腹腔注射戊四氮70mg/kg;Nar-DMPS干预组(C组,n=20),腹腔内注射2%Na-DMPS10ml/kg体重(即200mg/kgNa-DMPS),30分钟后腹腔注射戊四氮70mg/kg体重。观察半小时内大鼠行为变化,大鼠惊厥发作程度按Racine分级法,记录惊厥发作大鼠的惊厥潜伏期和发作级别。随后,将各组再随机等分为两亚组(分别为A1,A2;B1,B2;C1,C2共6亚组)。A1、B1、C1亚组在惊厥发作后6小时,以10%水合氯醛(3ml/kg体重)腹腔内注射,麻醉后取血:A2、B2、C2在惊厥发作后24小时麻醉取血,用ELISA方法分别检测血清NSE,S100B的含量。
结果:Na-DMPS干预组,与单纯戊四氮组比较,大鼠惊厥潜伏期延长,两者差异有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组比较,单纯戊四氮组惊厥发作后6h、24h的血清NSE浓度明显升高(P<0.01):与单纯戊四氮组比较,Na-DMPS干预组在惊厥发作后6h、24h的血清NSE浓度明显降低(P<0.01)。惊厥发作后6h、24h,单纯戊四氮组血清S100B较对照组和Na-DMPS干预组均明显升高(P<0.01)。两组在惊厥24h的血清NSE、S100B的浓度较6h时升高,有统计学差异(P<0.01)。
结论:1.戊四氮诱发惊厥大鼠早期血清NSE和S100B浓度明显增高,提示神经元受损,存在脑损伤。2.Na-DMPS可延长戊四氮诱发惊厥大鼠惊厥潜伏期,降低血清NSE和S100B浓度,有减轻脑损伤的作用。3.二巯基丙磺酸钠是否可作为临床抗惊厥治疗的辅助用药,值得进一步深入研究。