6-氟-3-溴代乙酰胺苯甲酰脲(S45)和6-氟-3-碘代乙酰胺苯甲酰脲(S47)的抗肿瘤作用与分子机理

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wanganInsh888
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
S45和S47是我所实验室合成的以3-溴代丙酰胺苯甲酰脲(JIMB01)为母核的小分子化合物,分子量分别为317和365。这两种化合物在体外对人肿瘤细胞系具有优于母核的抗增殖活性,对CEM白血病细胞系的半数有效浓度IC50小于0.01μM。流式细胞检测显示S45和S47均阻滞肿瘤细胞于有丝分裂期(G2/M期),并引起细胞凋亡。DNA电泳分析可见,0.08μg/ml或更高浓度的S47或0.06μg/ml或更高浓度的S45作用于CEM细胞12小时均产生细胞凋亡的典型生化特征——DNA梯带。姬姆萨染色细胞形态学观察显示,与正常细胞对照相比,经S45或S47处理的CEM细胞其核型发生典型变化,表现为细胞核固缩,核膜皱缩,崩解后形成染色体片段散落分布在细胞浆中。Western Blot实验结果表明,用大于或等于0.01μg/ml浓度的S47作用于CEM细胞12小时,或是大于或等于0.05μg/ml浓度的S47作用于CEM细胞24小时,均使细胞凋亡抑制基因Bcl-2表达的蛋白磷酸化或高磷酸化。微管微丝动力学试验证实,S47能抑制微管微丝的聚合,与长春新碱作用机理相同。动物实验结果表明,①每隔2天腹腔注射5或10或15 mg/kg S47对裸鼠体内异种移植人肝癌细胞Bel-7402实体瘤生长的抑瘤率(瘤体积比)分别是58%,86%和87%。同样方法,相同剂量的S45的抑瘤率分别为48%,48%和60%。②每隔2天腹腔注射S47,6mg/kg、3-IABBu,5.7mg/kg对裸鼠体内Bel-7402实体瘤生长的抑瘤率进行比较,S47抑制肿瘤效果明显优于3-IABBu。③急性毒性实验表明,对四组正常昆明鼠,第一天腹腔注射剂量为20、40、60、80mg/kg的S47,其半数致死剂量LD50为40.736mg/kg.治疗指数为10.58。综上所述,S45和S47作为小分子全合成的抗肿瘤药物,无论是体外还是体内均显现出高效的抗肿瘤活性,我们认为S45和S47,特别是S47是一种具有肿瘤化疗研发前景的抗肿瘤药物。
其他文献
恶性骨肿瘤是青少年和儿童最好发的恶性肿瘤之一。以往,恶性骨肿瘤患者的病死率和截肢率较高,但随着辅助化疗和新辅助化疗的应用,患者的生存期明显延长,保肢手术的开展越来越
以甜菊糖的添加量、凝固型棕榈油的添加量、分子蒸馏单甘酯的添加量及明胶与CMC的配比为因素设计四因素三水平正交实验进行低能量冰淇淋的工艺配方优化研究,并对冰淇淋的黏度
<正>养老问题一直都是政策制定部门、养老专家、学者不遗余力关注的焦点,他们欲绘制一幅更光明、更融洽的社会养老蓝图。而在中国人的传统观念里,家文化是源于代代相传的基因
采用结合转录组、代谢通路、蛋白结构的呼出气体检测生物信息学分析方法来确定肺癌气体标志物,用于肺癌的筛选诊断.采用标准仪器(GCMS)检测肺癌病人和正常人的呼吸气体样本;
药品的质量检验与人民群众的用药安全息息相关,因此药品质量检验工作必须要科学、严谨,才能保证药品的安全性。本文通过对药品质量检验岗位技能培训模式存在的问题进行探讨和
分析了当前中国粮食生产、进口和库存量同时增加的原因,并指出"三量齐增"可能会进一步加大粮食价格下行、农民持续增收、库存消化和环境保护的压力,提出应进一步转变生产经营方
<正>近日,已获武汉市政府通过的《中国(湖北)自由贸易试验区武汉片区实施方案》提出,经过3-5年努力,武汉片区要打造创新和开放驱动发展先行区、先进制造业和现代服务业示范区
环保投资是推动绿色发展重要举措,其对绿色发展的影响主要体现在提升绿色全要素生产率增长率。因此以人均生态足迹代表自然资源投入,测算绿色全要素生产率增长率,从规模效率
<正>随着我国出版事业的快速发展,网络出版日渐成为新的发展亮点,但国内外对它的研究还处于一种松散的、零星的起步阶段,尚未具备深厚的理论基础和规模化的研究
[目的/意义]在互联网数据呈爆炸式增长的今天,如何提高情感分析的效率和准确性,从中挖掘更细粒度、更深层次的情感内涵成为学者们研究的热点。随着主题挖掘技术在处理大规模