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目的研究福建汉族人群脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)基因A379V和T403C多态性位点的分布特征及其与CHD的关系,探讨Lp-PLA2基因多态性在冠心病(coronary heart disease,CHD)发病中的作用。通过检测CHD患者血浆Lp-PLA2水平,分析其与冠状动脉粥样斑块稳定性及冠状动脉病变程度的关系,探讨血浆Lp-PLA2水平对CHD发病风险的预测价值。方法(1)研究分组采用病例-对照研究,包括160例CHD患者和117例健康对照者,其中160例CHD患者按照不同的标准分为不同的亚组:(1)按照CHD临床类型分为不稳定性心绞痛组(UAP)和急性心肌梗死组(AMI);(2)按照冠状动脉病变支数分为单支病变组、双支病变组及多支病变组;(3)按照冠状动脉狭窄程度Gensini积分分为轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组。(2)采用基因测序技术检测研究对象Lp-PLA2基因A379V和T403C两个单核苷酸多态性位点;以酶联免疫吸附法检测血浆Lp-PLA2水平;以免疫荧光法测定血浆hs-c Tn I水平。结果(1)CHD组的平均HDLC水平明显低于健康对照组,而年龄、男性所占比例、hs-c Tn I、hs-CRP、TC、LDLC、Lp(a)、WBC、MO及Lp-PLA2均显著高于健康对照组,具有显著的统计学意义(P﹤0.01),两组间TG及Apo B水平无明显差异(P﹥0.05)。(2)A379V位点检测到CC、CT、TT三种基因型,T403C位点检测到TT、TC、CC三种基因型。(3)CHD组T403C位点CC基因型、C等位基因频率高于健康对照组(P﹤0.05),多元Logistic回归分析显示CC基因型是CHD的独立危险因素,而A379V在两组的分布无明显差异(P﹥0.05)。单体型分析显示,CC单体型与CHD发病风险相关(OR=1.928,95%Cl:1.174-3.167,P=0.009)。(4)两个位点在CHD组的同一性别中各基因型出现的频率相同,均为CC﹥CT+TT、TT﹥TC+CC,在不同性别的CHD患者间,其基因型分布未见明显差异(P﹥0.05)。多支病变组的CT+TT、TC+CC基因型频率高于单支组(88.5%vs11.5%,62.0%vs38.0%)(P均﹤0.05),且单支病变组和多支病变组两位点的基因型分布也有差异。CT+TT、TC+CC基因型者gensini积分高于CC、TT基因型者(47.71±15.65vs42.18±18.62,46.81±16.34vs43.32±19.12)(P均﹤0.05),A379V和T403C位点的突变可能与冠脉病变严重程度有关。(5)CHD组CT+TT基因型携带者Apo B水平高于CC基因型(4.72±18.42vs0.98±0.32,P﹤0.01)。CHD组血浆Lp-PLA2水平显著高于健康对照组(248.59±76.51vs119.98±49.41,P﹤0.01)。(6)血浆Lp-PLA2水平AMI组﹥UAP组﹥健康对照组(276.73±70.53vs213.32±69.09vs119.98±49.41,P均﹤0.001),组间差异明显。(7)冠状动脉单支病变组、双支病变组及多支病变组血浆Lp-PLA2水平分别为204.21±83.16、229.83±64.19和291.61±57.37ng/m L;健康对照组为116.92±50.13。进行比较发现以上四个亚组间血浆Lp-PLA2水平有差异,进一步组间比较发现其随冠脉病变支数的增多而增高,差异具有统计学意义(P﹤0.01)。(8)血浆Lp-PLA2水平在健康对照组、轻度、中度及重度狭窄组之间有显著差异。四个亚组的Lp-PLA2浓度分别为116.92±50.13、147.47±50.99、233.21±75.03、277.10±59.22。采用SNK法进行组间比较发现,Lp-PLA2浓度在健康对照组与轻度狭窄组之间无差别(P﹥0.05),其余各组之间均有显著性差异(P均﹤0.01)。(9)受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线显示hs-c Tn I、Lp-PLA2及两者联合预测CHD急性心血管事件的效能均较高;联合预测时的曲线下面积(area under curve,AUC)最大,hs-c Tn I其次,Lp-PLA2最小。hs-c Tn I+Lp-PLA2、hs-c Tn I及Lp-PLA2预测CHD急性心血管事件的AUC分别为0.842、0.727及0.713(P均﹤0.05)。相对应的敏感性分别为84.2%、86.3%、67.4%,特异性分别为78.6%、68.5%、89.5%。结论(1)Lp-PLA2基因T403C位点变异与福建汉族CHD人群有关,CHD患者中CC基因型、C等位基因频率高于健康对照组,CC基因型是CHD的独立危险因素;Lp-PLA2基因变异与冠脉病变程度有关,它可能是CHD发病机制中的遗传因素之一。(2)血浆Lp-PLA2水平可能与CHD发病风险有关,其可反映动脉粥样硬化斑块的稳定性、冠状动脉病变支数及狭窄程度,并可预测CHD急性心血管事件的发生,当Lp-PLA2联合hs-c Tn I其预测准确性更高。