白介素33（IL-33）是白介素1（IL-1）家族细胞因子中的一员,它还是一种核警示素,广泛地表达于上皮组织屏障和人类的血管中。然而,单核细胞和巨噬细胞作为固有免疫系统中产生炎症因子最为主要的细胞,有关它们表达IL-33的研究极其的少。我们的研究报道了急性时相反应蛋白-血清淀粉样蛋白A（SAA）能够诱导人外周血单核细胞和C57/B6小鼠巨噬细胞表达IL-33。SAA不但能够诱导IL-33基因的转录,而且其诱导产生的IL-33蛋白主要堆积于细胞核。我们发现Toll样受体2（TLR2）是SAA诱导IL-33产生所依赖的主要受体。通过构建删除突变体,我们在人IL-33启动子的序列中鉴定出两个干扰素调节因子7（IRF7）蛋白的结合位点,其中一个（-277/-257）是SAA活化IL-33启动子所依赖的主要结合位点。SAA能够招募IRF7进入细胞核与IL-33启动子相结合,在THP-1细胞中基因沉默IRF7后,SAA对IL-33的诱导作用也明显降低。以上实验结果证明,IRF7是SAA诱导单核/巨噬细胞产生IL-33的关键性转录因子。此外,我们的研究还发现,SAA能够促进肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）与IRF7的结合。TRAF6普遍的存在于TLR、IL-1R以及TNFR信号通路之中,是炎症性转录因子NF-κB重要的调控蛋白。TRAF6能够通过自身K63形式的泛素化将炎症信号传递给下游蛋白,从而引起NF-κB的活化。经过荧光素酶活性筛选我们发现,作为E3泛素连接酶的一部分的Cul-5,不但能够上调TRAF6介导的NFκB活化。与同窝野生型小鼠相比,LPS诱导Cul-5基因缺陷型小鼠所产生的一系列炎症反应明显降低。Cul-5能够显著抑制LPS诱导巨噬细胞所引起的NF-κB和MAPK的活化以及炎症性因子的产生。我们发现Cul-5能够通过C端结构域与TRAF6相结合,促进其自身的共聚化以及K63形式的泛素化。不但如此,Neddylation的修饰能够进一步增强Cul-5对TRAF6同源二聚化以及自泛素化的作用。以上研究结果表明,Cul-5是TRAF6泛素化的关键调控因子,可能成为治疗炎症性疾病的潜在靶点。