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目的顺铂(cisplantin,CDDP)是临床上治疗肺腺癌常用而有效的药物之一,线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是其重要的作用靶点,上一阶段的研究表明:CDDP引起的线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorization,OXPHOS)功能代偿性增强参与了癌细胞对CDDP的抗性形成过程。氯霉素(chloramphenicol,CAP)是特异性的线粒体蛋白质合成抑制剂,可抑制线粒体功能和促进细胞凋亡;近年研究表明蒿甲醚(artemether,ARE)具有抗肿瘤作用,其作用机制与线粒体及其DNA的损伤和功能紊乱有关。因此研究CAP和ARE分别与CDDP联用时对肺癌腺癌细胞的化疗药物增敏作用,并阐明其可能的线粒体作用机制,可为克服肺腺癌细胞多药耐药提供一定的理论依据。方法以人肺腺癌A549细胞系为研究对象,研究不同浓度的CAP和ARE单用及与CDDP联用时对癌细胞的生物学效应,用MTT法测定细胞增殖状态;中效方程式计算药物的Dm;流式细胞技术检测不同药物作用后癌细胞的凋亡率;透射电镜观察药物作用后癌细胞形态结构的变化;用ATP检测试剂盒对残存癌细胞的ATP含量进行检测,初步分析不同药物对癌细胞线粒体功能的影响;最后分别提取中效浓度作用下CDDP + CAP和CDDP + ARE对A549细胞作用24、48 h后的总RNA,并用已成功制备的人mtDNA基因表达谱芯片检测26个靶基因的差异表达情况。结果1. CAP与CDDP对肺腺癌A549细胞的生物学效应及线粒体基因组变化(1) CAP与CDDP单用及合用时对肺腺癌A549细胞的生物学效应CAP对A549细胞具有一定的抑制作用,36~60 h抑制作用最强;CDDP对A549细胞的抑制作用呈浓度和时间依赖性。CAP可明显增强CDDP对A549细胞的毒性作用,CAP与CDDP联用时,CDDP的中效浓度为0.869μg/ml,比单用时减少43.8%,CAP的中效浓度为48.942μg/ml,比单用时减少79.1%,且两药合用时的效应与给药的时间先后次序无关。CAP与CDDP联用时的细胞凋亡率为18.48%,显著高于CAP