天然产物及其衍生物一直是新药发现的主要来源，特别是具有活性药效团的天然产物是新药研发的起点。卷柏属（genus Selaginella）是一种多年生草本植物，具有抗感染、抗炎、抗诱变、抗痉挛、免疫和抗逆转录病毒活性等多种药理活性。炔酚类化合物（Selaginellins）是近年来仅在卷柏属植物中发现的一类具有独特炔酚骨架的新型天然色素。先前报道了这些天然化合物显示出重要的生物活性，包括抗氧化、神经保护、抗菌抗病毒、PTP1B和PDE-4抑制活性，最近又发现其具有抗肿瘤作用。鉴于天然炔酚类化合物结构新颖，生物活性广泛，但天然含量极低，本论文旨在研究天然炔酚及其类似物的全合成方法，以期为该类天然产物的生物活性和构效关系提供依据。　　基于推测的Selaginellins生物合成途径，首先设计了Selaginellin N的全合成路线。先利用苯甲酸酯邻位溴和碘的反应活性差异，分别利用Suzuki和Sonogashira偶联反应，依次引入苯酚和炔酚基团，再通过有机金属试剂亲核加成得到叔醇中间体，脱水得到炔酚类化合物骨架。我们成功构建了天然炔酚Selariscinin D和Selaginellin S的分子骨架,合成了化合物1a~1d。但是由于Selaginellin N的分子空间位阻较大，全合成十分困难，另外，我们发现炔酚类天然产物普遍具有共同的联苯二芳基乙炔结构，推测其有作为药物活性基团的潜力。因此我们设计了空间位阻较小的Selaginellin N类似物的合成路线，共合成了具有类似天然炔酚骨架的10种联苯二芳基乙炔类化合物2a~2j。　　采用MTT法测定了15种合成炔酚化合物对癌细胞（MCF-7、HepG2和Hela）的体外抗增殖活性，发现化合物1c、2d、2g、2h、2i和2j表现出较强的抗增殖活性。低氧诱导因子-1（HIF-1）是通过调节参与肿瘤进展和治疗抗性的大量基因的表达来控制低氧诱导途径的关键因子，其已被公认为癌症治疗的有吸引力的靶标。采用双荧光素酶报告基因检测法测定了化合物对HIF-1通路的体外抑制活性，除化合物2j外，大多数测试的化合物表现出中等至良好的活性，其中化合物1a、2f和2h显示出较高HIF-1抑制活性(IC50分别为5.4,1.9和2.5μM)和相对低的细胞毒性，显示出作为HIF-1抑制剂的巨大潜力。这些结果提供了从天然或合成的联苯二芳基乙炔衍生物中发现新的HIF-1抑制剂和抗肿瘤药物的新策略。