目的:　　柔肝消癥饮（由柴胡、香附、川楝子、郁金、姜黄、三棱、莪术、党参、炒白术、茯苓、猪苓、泽泻等组成）具有疏肝健脾、活血化瘀、行气利水等功效，是导师杨牧祥教授经多年临床研制成的治疗肝硬化腹水的有效方药，为探讨其作用机制，本项研究采用复合因素造模法复制了肝硬化大鼠模型，观察了其对肝功能、肝组织病理形态学、血管活性因子NO、NOS、ET-1以及相关细胞因子TNF-a、IL-1、IL-6的影响。　　方法:　　1.柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝功能及肝组织病理形态学的影响　　选取Wistar大鼠60只，正常喂养1周后，随机选取48只为造模组，其余12只大鼠为正常组。造模组首次予皮下注射40％ CCl4花生油溶液0.5ml/100g，以后每周2次皮下注射0.3ml/100g，共9周。造模开始前2周均以20％猪油、0.5％胆固醇、79.5％玉米面混合饲料喂养，第3～9周以0.5％胆固醇和99.5％玉米面混合饲料喂养。整个造模期间以5％乙醇作为饮料让大鼠自由饮用。正常组则以正常饲料和纯净水喂养。将造模组大鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半。共5组，即:(1)正常对照组（简称“正常组”）:灌服生理盐水10ml/kg，每日1次;(2)模型对照组（简称“模型组”）:灌服生理盐水10ml/kg，每日1次;(3)柔肝消癥饮低剂量组（简称“低剂量组”）:用药浓度为0.16g/ml，每日1次灌胃;(4)柔肝消癥饮高剂量组（简称“高剂量组”）:用药浓度为0.32g/ml，每日1次灌胃;(5)阳性药对照组（简称“对照组”）:用复方鳖甲软肝片混悬液灌胃，用药浓度为0.13g/ml，每日1次灌胃。5组均于造模结束后第2天起连续灌服生理盐水或药物28天，于最后一次给药禁食12h后断头取血，常规制备血清、血浆及肝组织石蜡切片标本，检测ALT、AST、TP、ALB的含量，观察肝脏病理形态学变化。　　2.柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清NO、NOS以及血浆ET-1的影响　　模型复制、分组、给药方法同上，于治疗4周末最后一次给药禁食12h后断头取血，低温离心分离血清、血浆，分别检测NO、NOS及ET-1的含量。　　3.柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清细胞因子TNF-α、L-1、IL-6的影响　　模型复制、分组、给药方法同上，于治疗4周末最后一次给药禁食12h后断头取血，低温离心分离血清，检测TNF-α、IL-1、IL-6的含量。　　结果:　　1.柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝功能及肝组织病理形态学的影响:(1)柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清ALT、AST、TP、ALB含量的影响:模型组大鼠血清ALT、AST的含量较正常组明显升高(P＜0.01)，TP、ALB的含量较正常组明显降低(P＜0.01)。给药后，治疗各组血清ALT、AST含量均低于模型组(P＜0.01)，TP、ALB含量明显高于模型组(P＜0.01)。高剂量组ALT、AST的含量低于低剂量组和对照组(P＜0.01，P＜0.05)。低剂量组AST的含量低于对照组(P＜0.05)，而ALT的含量与对照组之间未见显著性差异(P＞0.05)。各治疗组对血清TP、ALB含量的影响，经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。(2)柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学改变的影响:肉眼观察正常组大鼠肝脏柔软，红润，被膜光滑;模型组大鼠肝脏体积有所增大，质地变硬，色黯红，切面可见多有小结节;高、低剂量组和对照组肝脏体积、质地、色泽均明显改善，接近正常组，与模型组比较有明显差别。光镜观察正常组大鼠肝组织结构完整、清晰，肝小叶结构正常，肝细胞排列规则成索状，在中央静脉周围呈放射状分布，肝血窦结构清晰，无异常改变，肝细胞呈多边形，胞浆均匀，细胞核形态正常;模型组大鼠肝小叶正常结构消失，间质内弥漫性淋巴细胞浸润，肝细胞体积明显增大，局部肝细胞出现严重的脂肪变性，肝间质广泛纤维组织增生，将正常肝小叶分割成大小不等的肝细胞团（即假小叶形成）;高剂量组可见正常肝小叶，少数肝小叶结构亦受损，少数肝细胞气泡样变性但仅偶见坏死细胞，较少炎性细胞浸润，少量纤维组织增生，但未见形成间隔。低剂量组肝小叶结构被破坏，部分肝细胞气泡样变性并伴有细胞坏死，较多淋巴、单核细胞浸润，纤维组织增生，但较少形成间隔。对照组与低剂量组基本相似。　　2.柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清NO、NOS以及血浆ET-1的影响:(1)柔肝消癥饮肝硬化大鼠血清NO、NOS的影响:模型组大鼠的血清NO、NOS的含量较正常组均明显升高(P＜0.01)。给药后，各治疗组NO、NOS的含量均低于模型组(P＜0.01）;高剂量组NO、NOS的含量均低于低剂量组和对照组(P＜0.01)，低剂量组NOS的含量低于对照组(P＜0.05)，而低剂量组血清NO的含量与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。(2)柔肝消癥饮肝硬化大鼠血浆ET-1的影响:模型组大鼠的血浆ET-1的含量较正常组明显升高(P＜0.01)。给药后治疗各组ET-1的含量均低于模型组(P＜0.01)，高剂量组ET-1的含量低于低剂量组和对照组(P＜0.01)，低剂量组ET-1的含量低于对照组(P＜0.01)。　　3.柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6的影响:模型组大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均高于正常组(P＜0.01)。给药后，各治疗组IL-1、IL-6、TNF-α的含量均低于模型组(P＜0.01)，高剂量组IL-1、IL-6、TNF-α的含量均明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);低剂量组IL-1、TNF-α的含量明显低于对照组(P＜0.01)，而IL-6的含量与对照组比较无显著性差异(P＞0.05);高、低剂量组之间未见显著性差异(P＞0.05)。　　结论:　　1.柔肝消癥饮能显著改善肝硬化大鼠肝细胞损害，具有保护肝细胞，降低肝细胞坏死程度，促进肝细胞再生，抑制胶原合成的作用。　　2.柔肝消癥饮可显著降低肝硬化大鼠血NO、NOS和血浆ET-1的含量，提示该方可有效降低门脉血管阻力，改善系统高动力循环状态，缓解门脉高压及肝脏微循环障碍，减缓或抑制肝硬化腹水的发生发展。　　3.柔肝消癥饮能显著下调肝硬化大鼠模型血清异常升高的TNF-α、IL-1、IL-6的水平，从而具有减轻炎症损害，阻逆肝纤维化、肝硬化病理进程的作用。