本课题研究的目标药物EIDD-2801是境内外均未上市的化学合成的抗病毒类创新药。EIDD-2801是EIDD-1931（N4-羟基胞苷,N4-hydroxycytidine,NHC）的异丁酯前体药物,是对A型流感病毒、埃博拉、马脑炎病毒、丙型肝炎病毒和冠状病毒等多种病毒均具有一定抑制作用的广谱核糖核苷酸类似物抗病毒药物,具有代谢稳定性高、生物利用度高、肺分布率高和广谱低毒等优点。EIDD-2801已于2020年4月17日获得FDA批准紧急进入临床试验。本课题主要分为两个部分,第一部分为:EIDD-2801原料药的合成;第二部分对自主合成的EIDD-2801原料药的质量研究,其质量研究内容包括药物的物理化学性质、含量的测定及有关物质的检查等,并对该原料药进行稳定性研究。本课题第一部分:药物EIDD-2801的合成。本章以原研公司的专利路线展开合成工艺摸索,首先以尿苷为原料,用丙酮保护糖环邻位羟基,再以异丁酸酐取代甲基醇,生成酯化物;然后在三氯氧磷作用下发生亲核取代,将六元环中羰基用三氮唑取代,再在羟胺的水溶液中将三氮唑生成羟胺,再在三氟乙酸和适量水的作用下将保护糖环中的羟基还原,得到最终产物EIDD-2801的粗品;经纯化后,得到EIDD-2801原料药,以尿苷计,产率达42.42%,面积归一化法中,色谱纯度达99.81%。经UV、IR、¹H-NMR、¹³C-NMR、HPLC、HPLC-MS法进行结构表征,结果表明,结构与EIDD-2801分子式一致。本课题第二部分:EIDD-2801的质量研究。本章参照《中国药典》（2020年版）第四部,对自主合成的EIDD-2801的性状和物理化学常数进行研究,对本品的一般杂质进行检查,包括水分、干燥失重、炽灼残渣、残留溶剂等,建立残留溶剂测定方法,并进行方法学验证。根据本品结构及物理化学性质,建立了EIDD-2801的有关物质检查方法和含量测定方法,色谱条件为:色谱柱:Phenomenex Gemini 5μm C₁₈110A（250×4.6mm）;检测波长:235 nm;流速:1 m L/min;溶剂:30%甲醇水溶液;流动相:甲醇-水=30:70;柱温:30℃;进样量:10μL;进样浓度:0.2 mg/m L,并分别进行方法学验证。根据《中国药典》（2020年版）稳定性指导原则对EIDD-2801原料药进行稳定性研究,并对本品的主要杂质进行结构研究。结果表明,合成所得的药物经结构表征,本品与目标化合物EIDD-2801结构式及分子量一致,为白色粉末状、无臭、无或几乎无引湿性,在二甲基亚砜中易溶、甲醇中溶解、水中略溶、乙腈中微溶,比旋度为-18.24°,熔点为156～158℃,各残留溶剂检查项目均低于《中国药典》（2020年版）限度要求。主要杂质为EIDD-1931（N4-羟基胞苷,NHC）,为EIDD-2801酯键断裂生成的水解产物。三批原料药含量测定结果显示,含量分别为102.77%、99.56%、99.37%。三个月稳定性试验结果表明本品含量稳定、无明显降解现象。综上,研究结果表明,所建立的各项测定方法适用于EIDD-2801的质量控制,为EIDD-2801的质量标准的制定及工艺优化提供了很好的研究依据,质量研究中利用相同条件和方法同时测定本品有关物质与含量,提高了质量控制效率,有利于节约成本、保护环境。