NF-κB介导端粒酶激活在DEN致慢性肝损伤大鼠中的作用及氟非尼酮治疗研究

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目的:探讨NF-κB介导二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠慢性肝损伤端粒酶活性变化与氟非尼酮(AKF-PD)治疗作用的关系。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、DEN模型组和AKF-PD治疗组(每组n=20)。对照组和DEN组分别按体质量1Omg/kg给予生理盐水和0.2%DEN溶液灌胃,每周连续5天,共14周;AKF-PD治疗组从造模的第5周开始每天以AKF-PD500mg/kg灌胃至第16周。分别于造模第5、9、13、16周随机选取各组大鼠3只,取全血并进行肝细胞的提取,同时取部分右叶肝组织分别进行:(1)血清ALT和AST检测;(2)HE染色和Masson染色;(3)肝组织和肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表达和蛋白表达。结果:(1)各取样点DEN组血清ALT均高于对照组,治疗组血清ALT均低于DEN组;各取样点DEN组血清AST均高于对照组,造模第9w和第16w治疗组血清AST低于DEN组。(2)各取样点治疗组肝脏的炎症活动度、胶原沉积度和肝细胞损伤程度比同期DEN组低。(3)DEN组肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高;治疗组肝组织TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低,而肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显升高。(4)DEN组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高;治疗组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低。结论:(1)DEN能成功诱导大鼠慢性肝损伤;(2)AKF-PD能降低慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,减少肝组织炎症细胞浸润,保护肝细胞,具有一定的慢性肝损伤治疗作用;(3)AKF-PD阻止肝细胞损伤与上调肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达相关;AKF-PD延缓慢性肝损伤的炎症反应与下调肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表达相关。图15幅,表15个,参考文献44篇
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