水溶性共轭材料/透明质酸复合纳米材料的制备及生物应用

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水溶性共轭材料因其良好的光学性质和水溶性,在生物检测、分析、成像和治疗方面有着广泛的应用。透明质酸是一种生物体内的天然大分子多糖,带有大量的负电荷,具有很好的生物相容性,有多个化学位点可用于修饰,并且可以通过CD44受体介导靶向肿瘤细胞。水溶性共轭材料与透明质酸相结合形成复合纳米材料后,能够增加水溶性共轭材料在生物体内的靶向性和生物相容性,并在体内通过主动和被动靶向到达肿瘤组织中,实现对肿瘤的荧光成像或治疗。对肿瘤进行早期诊断和监测治疗过程是癌症治疗的关键所在,因此开发出制备方法简单且同时具有多种功能(成像与治疗)的纳米材料具有重要意义。本论文主要采用两种不同方法来制备水溶性共轭材料/透明质酸复合纳米材料:1.透明质酸(HA)与具有双光子吸收的共轭分子(BFVPBT)之间通过具有还原性响应的二硫键进行连接,获得了两亲性聚合物HA-SS-BFVPBT,之后利用自组装的方法制得了包裹抗癌药物喜树碱的纳米粒子,还研究了共轭材料接枝度对纳米材料的影响。该方法避免了对HA的多重修饰,能够更加简便的制备纳米粒子,在疏水空腔中装载非水溶性药物,对肿瘤细胞进行靶向荧光成像和治疗。由于结构中存在还原性响应的二硫键,纳米材料能够在富集还原性物质和透明质酸酶的肿瘤细胞中达到控制药物释放的目的,并且在对人宫颈癌细胞Hela的双光子激光共聚焦荧光成像中,显示出很好的成像效果和光稳定性。2.在透明质酸上接枝能够产生自交联的巯基,得到巯基化透明质酸,在通过反相微乳液法获得的纳米水核中产生自交联,获得纳米凝胶,并在形成纳米凝胶时包裹上水溶性共轭材料聚苯撑乙炔(PPE)和抗癌药物盐酸阿霉素,为水溶性物质提供靶向性,并延长体内循环时间。该纳米凝胶能够在肿瘤还原性环境下被降解,释放出造影剂和药物。对纳米凝胶的形貌、还原性响应和光谱性质进行了研究,对Hela细胞的激光共聚焦荧光成像结果证明被纳米凝胶包裹后的水溶性共轭材料有更好的成像效果。
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