【摘 要】
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那可丁(Noscapine)为鸦片中提取的四氢异喹啉类生物碱,是一种经典外周镇咳药。近年来,因其抗肿瘤活性高,作用机制独特且毒副作用小等特点,引起了人们的广泛而系统的研究。本文简要介绍了微管和肿瘤的关系,微管类抗肿瘤药物的作用机制和那可丁及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展。本课题以那可丁为先导化合物,以前期的工作为基础,进一步对那可丁进行结构简化和修饰；设计并合成了37个化合物,其中24个未见CA报道
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那可丁(Noscapine)为鸦片中提取的四氢异喹啉类生物碱,是一种经典外周镇咳药。近年来,因其抗肿瘤活性高,作用机制独特且毒副作用小等特点,引起了人们的广泛而系统的研究。本文简要介绍了微管和肿瘤的关系,微管类抗肿瘤药物的作用机制和那可丁及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展。本课题以那可丁为先导化合物,以前期的工作为基础,进一步对那可丁进行结构简化和修饰；设计并合成了37个化合物,其中24个未见CA报道,所得化合物经过MS、1HNMR的确证,部分化合物经过NOESY确证其相对构型。部分的化
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10-羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin, HCPT)是珙桐科旱莲属落叶植物喜树果实与叶中提取的一种具显著的抗癌活性和较宽的抗癌谱的喜树碱类生物碱,也可由喜树碱合成而得。由于内酯型HCPT脂溶性差,目前临床上通过碱化开环的方法将其制成钠盐水针或粉针,活性比内酯形式的低且半衰期短。药物-磷脂复合物具有改变药物理化性质并可在水中自发形成高药脂比囊泡的特征。本文的目的在于制备内酯型羟基喜
结核病已成为继疟疾、艾滋病后最严重的三种传染性疾病之一。抑制脂肪酸如分支菌酸的生物合成一直是传统一线抗结核药物的重要作用机制,但这些药物各有弊端。脂肪酸缩合酶FabH在整个脂肪酸生物合成途径中起关键性调节作用：1)催化脂肪酸生物合成的起始步骤；2) FabH由最终产物酰基-ACP产生反馈抑制,又可起到终止循环的作用。因此,近年来FabH已成为新型抗菌药物靶标研究的热点。本论文基于新靶标结核杆菌脂肪
非洛地平是一种临床上广泛应用的选择性二氢毗啶类钙通道阻断剂,口服生物利用度仅为15%左右,是典型的高渗透性、低溶解度的BCSⅡ类药物,提高溶出速度是解决本品生物利用度的关键。本文通过制备非洛地平的纳米混悬制剂来提高本品的溶出速率,同时通过冻干、压片处理解决混悬体系稳定性差的问题。采用紫外分光光度法测定文中非洛地平相关制剂的含量和溶出度,高效液相色谱法对非洛地平片进行有关物质考察,建立了用UPLC-
为了提高辛伐他汀的稳定性,本文研制了稳定有效的辛伐他汀片；为了降低烟酸血药浓度波动,减少皮肤潮红和肝脏损伤等副作用,本文开发了缓释24 h的烟酸缓释片；为了增强疗效的同时提高病人顺应性,本文在单方制剂的基础上开发出了辛伐他汀与烟酸的复方制剂。本文建立了紫外分光光度法(UV法)、高效液相色谱法(HPLC法)以及高效液相色谱质谱法(HPLC-MS法),用于单方及复方制剂的体外及体内样品的分析,上述方法
非洛地平(felodipine)是1,4-二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,广泛应用于治疗高血压。该药是典型的高渗透性、低溶解度的BCSⅡ类药物,因此提高药物的溶出速率是提高其生物利用度的关键。本文结合固体分散体技术,以羟丙甲纤维素为骨架材料制备非洛地平缓释片,旨在提高药物生物利用度的同时,减小给药次数,降低血药浓度波动。本研究采用紫外分光光度法进行非洛地平的含量测定和释放度测定,高效液相色谱法进行非洛
格列吡嗪(Glipizide)为第二代磺酰脲类口服降糖药,是非胰岛素依赖型糖尿病的治疗药物,其主要机制是促进胰腺β细胞胰岛素的分泌,并刺激胰岛α细胞抑制胰高血糖素分泌。虽然药物格列吡嗪半衰期较短(2-4小时),但其能有效降低血糖浓度并在一段时间内保持其药理作用。将其制成缓释制剂可减少服药次数和血药浓度波动,降低副作用。目前上市的格列吡嗪缓控释制剂主要以双层渗透泵控释片和骨架型缓释微丸为主,因此本文
本文以D,L-丙交酯、乙交酯、葡萄糖为合成材料,经开环聚合反应生成星状聚乳酸-羟基乙酸共聚物(star-PLGA),经红外光谱法(IR)、核磁共振氢谱法(1H-NMR)、凝胶渗透色谱法(GPC)、差热分析法(DSC)及葡萄糖鉴别反应对共聚物进行了结构确证和理化性质考察。以盐酸马布特罗和天麻素为模型药物,以合成的star-PLGA为载体制备了生物可降解相容性好的微球,分别进行了微球处方工艺、微球体外
本实验室发明了单相共溶剂冻干技术,用于将水溶性药物增溶到油相中。本文利用该法制备了胰岛素普通油溶液,并在此基础上制备了胰岛素自微乳油溶液。建立了胰岛素油溶液的体外分析方法,采用75%的甲醇破乳回收率较好。考察不同pH值水溶液中胰岛素的稳定性,为进一步的制剂研究提供依据。以冻干粉末的外观形态和油溶液的澄明度为指标,考察胰岛素无水反胶束形成的处方和工艺。考察结果为,磷脂用量(W)至少为药物的3倍时才能
为达到减少服用次数,方便服用并提高患者顺应性的目的,本文对传统古方新雪丹的剂型加以改良,研制出pH依赖型新雪缓释微丸。在参考有关文献的基础上,建立了TLC法对制剂中穿心莲、栀子、冰片及人工牛黄进行了定性鉴别,HPLC法对其指标性成分栀子苷及穿心莲内酯进行了含量侧定。通过正交试验确定处方中药材的最佳提取工艺。以栀子苷、穿心莲内酯的含量为指标对新雪微丸水提工艺中煎煮时间、提取次数及加水量进行考察,最终
万古霉素是目前临床上用于治疗MRSA引起严重感染的首选药物,为严格控制其质量,保证病人用药安全、有效,各国药典对其成分含量都有明确的要求。万古霉素产生菌代谢产物中,还存在着一些未知组分,随着万古霉素的广泛临床应用,对其有效组分和相关物质的分析鉴定越来越引起关注。本论文运用现代分离纯化技术对东方拟无枝酸菌代谢产物中的未知组分进行研究,内容包括：本文从万古霉素酸水解液中提取了万古霉素成品中未知的小组分