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第一部分:胰岛素抵抗、miRNAs与2型糖尿病共病抑郁障碍临床特征及认知功能的相关研究[目的]研究胰岛素抵抗（Insulin Resistance）、外周血miR-382-5p、miR-34c-5p、miR-543、miR-29a-3p和miRNA-199b-3p与2型糖尿病共病抑郁障碍患者的临床特征及认知功能的相关关系。[方法]本研究纳入165例受试者,包括健康对照组（Healthy Control,以下简称HC组）38例,抑郁障碍组（Major Depressive Disorder,以下简称MDD组）41例,2型糖尿病组（Type 2 Diabetes Mellitus,以下简称T2DM组）46例,2型糖尿病共病抑郁障碍组（T2DM combined with MDD,以下简称TD组）40例。采用逆转录聚合酶链式反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）法检测外周全血中 miR-382-5p、miR-34c-5p、miR-543、miR-29a-3p 和miRNA-199b-3p水平,采用重复性成套神经心理状态测验（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS）评估认知功能,采用汉密尔顿抑郁量表-17（Hamilton Depression Scale,HAMD-17）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）分别评估抑郁和焦虑程度。[结果]1.临床特征:与HC组相比,TD组的年龄、腰围和腰臀比增加,空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白水平升高,差异均有统计学意义（p＜0.05）。与MDD组相比,TD组腰围增加,空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白水平均升高,差异均有统计学意义（p＜0.05）。T2DM组高密度脂蛋白水平低于HC组,差异有统计学意义（p＜0.05）。2.认知功能评分:与HC组相比,TD组的RBANS总评分、即刻记忆、注意力、语言和视觉空间/构建评分降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。与T2DM组比较,TD组的RBANS总评分和即刻记忆评分降低,差异有统计学意义（p＜0.05）。MDD组的即刻记忆、延迟记忆显著低于T2DM组,差异有统计学意义（p＜0.05）。3.MiRNAs表达结果:TD组外周全血miRNA-199b-3p和miR-29a-3p水平显著低于HC组和MDD组,T2DM组miR-29a-3p水平显著低于HC组和MDD组,差异有统计学意义,p＜0.05。受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic,ROC）分析结果显示,与HC组相比,当临界值＜0.095时,miR-199b-3p诊断TD的最大敏感度为0.71,最大特异度为0.75（AUC=0.80）;当临界值＜0.06时,miR-29a-3p诊断TD的最大敏感度为1,最大特异度为0.96（AUC=0.99）,当临界值＜0.145时,miR-29a-3p诊断TD的最大敏感度为0.95,最大特异度为 0.92（AUC=0.97）。外周全血中 miR-382-5p、miR-34c-5p 和 miR-543水平在四组间均未见明显差异。4.相关分析:（1）TD组胰岛素抵抗指数与糖化血红蛋白水平呈正相关（r=0.512,p=0.001）。（2）TD 组 HAMD 评分与 RBANS 总评分（r=-0.536,p=0.001）、即刻记忆（r=-0.399,p=0.014）、延迟记忆（r=-0.378,p=0.021）、注意力（r=-0.485,p=0.002）和语言（r=-0.491,p=0.002）评分分别呈负相关,HAMA评分与RBANS总评分（r=-0.428,p=0.008）和延迟记忆评分（r=-0.437,p=0.007）分别呈负相关,视觉空间/构建评分与HAMD评分（r=-0.470,p=0.003）、HAMA评分（r=-0.434,p=0.007）、腰围（r=-0.409,p=0.012）和腰臀比（r=-0.498,p=0.002）分别呈负相关。（3）TD组中 miRNA-199b-3p 与 miRNA-29a-3p 呈正相关（r=0.602,p=0.001）,miRNA-29a-3p与视觉空间/构建评分呈正相关趋势（r=0.361,p=0.07）,miRNA-199b-3p与胰岛素抵抗存在相关趋势,但无统计学意义（r=-0.386,p=0.051）。[结论]胰岛素抵抗、miR-199b-3p和miR-29a-3p可能参与了 2型糖尿病共病抑郁障碍的发病机制,可能对未来早期评估和诊断2型糖尿病共病抑郁障碍具有重要意义。第二部分:MCP1与2型糖尿病共病抑郁障碍临床特征及认知功能的相关研究[目的]研究单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP1）与2型糖尿病共病抑郁障碍患者的临床特征及认知功能的相关关系。[方法]随机抽选HC组24例,T2DM组22例,MDD组23例和TD组17例,共计 86 例,采用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA）法测定血清MCP1水平。[结果]与HC组相比,TD组MCP1表达水平增高,差异有统计学意义（p＜0.01）;与MDD组相比,TD组血清MCP1水平增高,差异有统计学意义（p＜0.01）。ROC曲线分析结果显示,当临界值＞503.8时,MCP1诊断T2DM的最大敏感度为0.82,最大特异度为0.79（AUC=0.80）;当临界值＞718.1时,MCP1诊断TD的最大敏感度为0.82,最大特异度为0.92（AUC=0.93）。TD组MCP1与腰臀比呈正相关（R=0.847,p＜0.001）,MCP1 与臀围呈负相关（R=-0.671,p=0.009）。TD组MCP1与认知功能、miRNAs和胰岛素抵抗无显著相关关系。[结论]MCP1可能参与了 2型糖尿病共病抑郁障碍的发病机制,可能对未来早期评估和诊断2型糖尿病共病抑郁障碍具有重要意义。