大气压离子化(API)质谱是一种软电离技术，对于各种类型的化合物(包括极性的、不稳定的、大分子化合物、药物及代谢产物)，API都能进行有效的离子化。特别时近年来，API质谱与色谱的成功联用，这种技术越来越广泛被用在药物代谢和内源性物质的分析中，使微量成分的分析成为可能。对于无生色团的化合物，该方法提供了一种普遍的检测手段。目前，HPLC-MS联用技术的飞速发展，已成为一种常规的应用技术。HPLC-MS联用技术将从现在主要应用于天然药物研究、药代动力学研究、药物筛选、复杂药物分析等药学领域，逐渐扩展到生物大分子、生命学科领域。未来分析方法学的进步将依赖于色谱分离技术及质谱检测能力的发展，与此同时，定量测定、筛选和鉴定靶向药物成分以及未知代谢物等分析应用又会进一步推动HPLC-MS联用技术的发展。论文从探讨ESI和APCI对不同类型化合物离子化规律入手，并以LC-MS作为主要研究工具，在建立LC-MS分析方法的基础上，检测了临床病人血浆中格列苯脲的代谢情况；对替米沙坦片剂进行了生物等效性研究；对阿奇霉素胶囊进行了相对生物利用度和绝对生物利用度研究；测定了人血浆中25-羟基维生素D3。论文内容主要包括以下几方面： 1 应用ESI-MS和APCI-MS对各类药物及部分内源性化合物在不同的条件下进行全扫描，从质谱图中发现不同基团的化合物离子化时形成的加合物不同，不同结构的化合物离子化的方式也不尽相同，同一种化合物在不同离子化条件下会得到不同的分子离子。通过本试验初步总结出了化合物离子化的规律。 2 通过优化色谱和质谱条件，确定以ESI正离子方式测定人血浆中格列苯脲的含量，对方法的重复性和准确性也进行了验证，证明该方法灵敏度高和选择性、重复性好、可靠。应用此方法对9位临床糖尿病患者口服格列苯脲后血药浓度进行了监测，得出了药物浓度—时间曲线和动力学参数，为临床用药和治疗提供科学依据。