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REGγ是一种蛋白酶体激活因子,它能够与20S蛋白酶体核心颗粒结合,以非泛素非ATP依赖的方式,促进特定底物靶蛋白的降解。已有文献报道的REGγ底物靶蛋白有SRC-3、p21、HCV核心蛋白等。REGy通过调控其靶蛋白的稳定性与活性,在细胞周期、肿瘤发生发展以及许多生理病理过程中发挥着重要的生物学功能。然而,关于REGy自身调控过程的研究报道却很少。本论文首先对REGY的SUMO化修饰及调控作用进行了探究,之后还从多个方面研究了REGγ在生理病理过程中的生物学功能。REGy在酵母双杂交筛选底物靶蛋白实验中被发现能够与SUMO连接酶PIAS1相结合,接着体内与体外实验也都验证了REGγ与PIAS1的相互作用。在细胞内以及体外检测实验中,REGy能够被SUMO1、SUM02和SUMO3所修饰,并且PIAS1作为SUMO连接酶E3能够特异的催化并促进REGy的SUMO化修饰。REGy的SUMO化修饰发生在多个赖氨酸位点上,但其中最主要的位点是第六和第十四位赖氨酸。SUMO化修饰能够影响REGy的亚细胞定位,促进REGy发生出核。SUMO化修饰还能够延长REGy的降解半衰期,增强REGy稳定性。SUMO化修饰位点是REGy结合底物靶蛋白并发挥降解作用所必不可少的。SUMO化修饰能够修饰REGγ并调控REGy的稳定性与降解活性,REGy也能够调控其它蛋白发挥其生物学功能。首先,REGy敲除会导致p53蛋白水平上升,抑制肿瘤细胞生长增殖,促进肿瘤细胞在药物诱导下发生细胞凋亡。其次,REGY能够通过p53间接调控精原干细胞标志蛋白PLZF的转录活性,从而导致REGY敲除的雄鼠生殖能力下降。最后,REGy在自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。REGy敲除能够减轻EAE小鼠发病症状,但作用机制还未明了。综上所述,本论文从REGγ的SUMO化修饰与调控,以及REGy的生物学功能两个方面探索了蛋白酶体激活因子REGy的作用分子机制。