LncRNA在冠状动脉搭桥联合干细胞移植治疗缺血性心肌病后不同反应患者的表达差异研究

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目的:分析缺血性心肌病患者(ischemic cardiomyopathy,ICM)在接受冠状动脉旁路移植(coronary artery bypass graft,CABG)联合骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BM-MNCs)移植术后,患者血浆中游离长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达,并初步研究差异lncRNA的相关功能,筛选对干细胞疗法有指导意义的生物标志物。方法:根据诊断标准和手术指征,纳入符合条件的ICM患者接受CABG联合BM-MNCs移植术。以术后1月左室射血分数改善值≥5%(ΔLVEF≥5%)为标准将患者分为有反应(R)和无反应(NR),对两组病人术前和术后1月的血浆进行全转录组测序,筛选出两组手术前后差异表达的lncRNA。为进一步了解差异lncRNA生物学功能,运用生物信息学方法行GO功能富集分析、KEGG和Reactome通路富集分析,最后使用两步法RT-PCR对测序结果进行验证。结果:通过比对患者手术前后外周血转录组的差异,我们发现在接受CABG联合BM-MNCs移植术的ICM患者中,不同预后的患者血浆中一些lncRNA的表达存在显著差异,共筛选出33个差异lncRNA。GO功能分析显示差异lncRNA可能与细胞的合成代谢、信号传导以及外泌体的功能等有关。通路富集分析发现靶基因富集在Rap1、Hippo、mTOR等信号传导通路中,这些通路与细胞增殖、迁移、自噬、凋亡、炎症和局部微血管的生成等生物学功能相关。RT-PCR验证了 8个差异lncRNA在术后的表达趋势与测序结果相符。结论:在接受CABG联合BM-MNCs治疗的ICM患者中,不同预后的患者血浆中存在显著不同的表达lncRNA,这些lncRNA可能参与调节心脏的炎症、自噬和细胞凋亡,影响干细胞的功能,进而影响患者心功能的恢复。这些lncRNA有希望成为指导干细胞治疗的生物标志物,但仍需要进一步的验证。
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