目的：利用高脂饮食联合腹腔注射猪血清建立小鼠脂肪性肝纤维化模型，在此模型的基础之上，研究木瓜提取物对小鼠肝脏的预防保护作用，初步探究其抗脂肪性肝纤维化的作用机制。　　方法：取雌雄各半的BABL/C小鼠48只，4-6周龄，将其随机分为四组，每组12只，即正常对照组，模型组对照组，木瓜提取物低（100mg·kg-1）、高（300mg·kg-1）剂量组。除了正常对照组给予普通饲料外，其余各组均给予高脂饲料造模，与此同时，木瓜提取物低、高剂量组分别给予100mg·kg-1、300mg·kg-1木瓜提取物灌胃，持续10周。除了正常对照组以外，其余各组小鼠均从第五周开始腹腔注射猪血清，持续3周。末次给药并禁食12h后，称取并记录小鼠最终的体重，将其处死。(1)每周记录上述各组小鼠的体重，每日观察并记录小鼠饮食、饮水量，行为及形态变化，处死后，观察并记录肝脏组织的形态和重量变化。(2)测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性和甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆汁酸（TBA）的含量。(3)采用羟脯氨酸试剂盒检测肝组织羟脯氨酸的含量。(4)小鼠肝脏HE染色，光镜下观察肝脏的病理学变化。(5)小鼠肝脏Masson染色法，光镜下观察肝组织的纤维化严重程度。(6)小鼠肝脏电镜观察肝组织的超微结构的变化。(7)PCR技术观察木瓜提取物对肝组织COL1A1、TIMP-1、α-SMA、IRE1、ATF6及eIF2α基因表达的影响。(8)Western Blot技术观察木瓜提取物对肝组织COL1A1、IL-1β、TNF-α、GRP78、JNK、p-JNK、GSK-3β、p-GSK-3β、p-AMPK、SIRT1、SIRT3及PGC-1α蛋白表达的影响。　　结果：(1)与正常对照组相比，模型对照组均能显著地升高小鼠每日摄食量、饮水量、每周体重、终体重、净增长体重、体重增长率、肝重及肝指数，说明模型成功，木瓜提取物低、高剂量组均能改善小鼠的一般情况；肝脏取材外观观察比较发现模型对照组相较于鲜红、表面光滑无颗粒、界限清晰的正常对照组，其色浅偏白、表面粗糙有细小白色颗粒，木瓜提取物低、高剂量组小鼠肝脏外观有明显改善，接近于正常。(2)血清肝功能检测中，木瓜提取物低、高剂量组均能在一定程度上降低ALT、AST的活性和TG、LDL、TBA的含量（P<0.05），升高HDL的含量（P<0.05）。(3)木瓜提取物低、高剂量组的肝组织中羟脯氨酸含量明显减少（P<0.05）。(4)HE染色光镜下观察发现，木瓜提取物低、高剂量组小鼠肝脏小叶结构清晰，肝索排列较整齐，在中央静脉周围呈放射状排列，肝细胞脂肪变性和炎性细胞的数量均显著减少。(5)Masson染色光镜下观察发现，木瓜提取物低、高剂量组明显的抑制了胶原纤维的产生，仅见少量的或者细小的蓝色纤维穿梭在小血管周围。(6)投射电镜观察发现，木瓜提取物低、高剂量组的肝细胞中脂滴明显减少，内质网、线粒体等细胞器数量增多。(7)木瓜提取物低、高剂量组可以明显的降低COL1A1、TIMP-1、α-SMA、IRE1、ATF6及eIF2α基因的表达。(8)木瓜提取物低、高剂量组能明显的降低COL1A1、IL-1β、TNF-α、GRP78、p-JNK、p-GSK-3β蛋白的表达和升高GSK-3β、p-AMPK、SIRT1、SIRT3及PGC-1α蛋白的表达。　　结论：　　1.高脂饮食（10周）联合腹腔注射猪血清（3周）可建立稳定的小鼠脂肪性肝纤维化模型，本方法成熟可靠，简单易行；　　2.木瓜提取物可改善脂肪性肝纤维化小鼠的肝功能、肝组织病理学改变及肝脏纤维形成的情况，对脂肪性肝纤维化具有预防保护作用；　　3.木瓜提取物抑制脂肪性肝纤维化的作用机制可能与其调节SIRT1/SIRT3通路，改善内质网应激，抑制炎症反应，从而抑制胶原纤维的合成，增加其降解，干预脂肪性肝纤维化进程。